你的哮喘可能歸咎于你的祖母

　　如果你的祖母抽煙，那么你很有可能得哮喘?不抽煙的人表示，躺著也中槍。然而，根據《BMC Medicine》上最近發表的一篇研究成果，這很有可能是真的。

　　這項研究將懷孕的大鼠暴露在尼古丁中，發現不但它們的后代會患哮喘，其后代的后代，即使未暴露在尼古丁中，也會患上哮喘。

　　之前的研究證實，圍產期的尼古丁暴露會改變胎兒肺部發育所必需的信號通路，從而影響肺的生長和分化，導致后代易患兒童哮喘;而過氧化物媒體增殖物活化受體γ(PPARγ)激動劑能抑制這種影響。然而，這種哮喘風險是否僅限于尼古丁暴露的后代本身;是否會傳遞給下一代?目前尚不清楚。

　　于是，洛杉磯生物醫學研究所的Virender Rehan及其同事開展了這方面的研究。研究是在大鼠中開展的。當大鼠懷孕6天時，他們向其體內注射了尼古丁。(注：大鼠的孕期為22天。)之后大鼠產下了幼鼠。在幼鼠三周大時，研究人員對部分進行了檢查。其余幼鼠則發育成熟并繁衍后代，研究人員又對其后代進行了類似的檢查。不過，這一次沒有注射尼古丁。

　　第一代幼鼠有著哮喘的肺部。器官的呼吸道收縮，而分子分析表明纖維連接蛋白和膠原蛋白的水平異常高，這將使肺部組織變硬，同時，尼古丁受體分子的水平偏高。由于發育胚胎曾暴露在尼古丁中，這些表現可以預計。然而，當研究小組對第二代幼鼠進行相似檢測時，他們獲得了類似的結果。那些隔一代的幼鼠并未暴露在尼古丁中。

　　Rehan博士認為，第二代患哮喘的原因是表觀遺傳學修飾。尼古丁不僅影響肺細胞，還影響生殖細胞，導致這些細胞最終發育形成的肺以同樣異常的方式表達它們的基因。

　　具體是哪個表觀遺傳學改變就很難追蹤。研究小組已經開始研究，但沒有發現清晰的模式，除了尼古丁誘導的乙酰化之外。H3組蛋白可被一種稱為RGZ的分子所阻斷。研究發現，這種分子能保護肺部不受尼古丁的侵害。這表明，H3組蛋白的乙酰化，而不是DNA本身的甲基化導致了這種影響。

　　作者認為，懷孕期間尼古丁暴露所產生的生殖系表觀遺傳學標記可能永久編程，并通過生殖細胞傳遞給后代。這一突破性的發現改變了目前的哮喘模式，開辟了許多新的探索途徑。