據文獻報道，頭孢匹胺在上市前及上市后所進行的臨床研究統計分析15442例中，出現不良反應和實驗室檢查異常者617例（4%）。主要為少見的腹瀉、惡心等消化道癥狀，以及皮疹等皮膚癥狀，白細胞減少、嗜酸性粒細胞增多等血象異常，BUN、肌酸、肌酐升高等腎功能異常，GOT、GPT升高等肝功能異常者。
1、頭孢匹胺的嚴重不良反應
⑴ 過敏性休克 (<0.1%）密切觀察，出現癥狀時應停藥，并進行適當處置。
⑵ 急性腎功能衰竭等嚴重腎功能障礙（<0.1%）定期檢查腎功能，密切觀察，發現異常時，應停藥并進行適當處置。
⑶ 偽膜性結腸炎等伴有血便的嚴重結腸炎(<0.1%）出現腹痛、頻繁腹瀉等癥狀時，應立即停藥，并進行適當處置。
⑷ 間質性肺炎、肺嗜酸性細胞浸潤綜合征（<0.1%）出現發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性粒細胞增多等癥狀時，應停藥，并給予皮質激素，進行適當處置。
2、頭孢匹胺同類藥物出現的嚴重不良反應
⑴ 惡性大皰性多形紅斑（Stevens-Johnson氏綜合征）、中毒性表皮壞死綜合征（Lyell綜合癥）
據報告使用其它頭孢菌素類抗生素時，偶見惡性大皰性多形紅斑(Stevens-Johnson氏綜合征）、中毒性表皮壞死綜合征（Lyell綜合征），應密切觀察，出現異常時，應停藥并進行適當處置。
⑵ 溶血性貧血
據報告使用其它頭孢菌素類抗生素(CET、CER等）時，出現溶血性貧血，發現異常時，應停藥并進行適當處置。
3、頭孢匹胺的其它不良反應
出現以下不良反應時，應根據需要采取減少劑量、停藥等適當措施。
0.1～5%<0.1%
過敏反應皮疹、瘙癢、發熱、蕁麻疹、細斑、皮膚發紅、關節痛等
血液系統 粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多 貧血、血小板減少
肝臟：GOT、GPT、AL-P、LDH升高 膽紅素、γ-GPT升高
消化系統 腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等
雙重感染 口腔炎、念珠菌感染
維生素缺乏癥維生素K缺乏癥狀（低凝血酶原血癥 出血傾向等），維生素B缺乏癥狀（舌炎， 口腔炎，食欲不振、神經炎等）
其它頭痛，熱感，全身倦怠感 出現這類癥狀時，應停藥等并進行適當處理。