替卡西林不良反應與羧芐西林相同，但其影響血小板功能較為少見。
1、過敏反應皮疹、藥熱等過敏反應較為多見，過敏性休克少見。
2、肝臟偶有血清轉氨酶升高，甚至出現惡心、嘔吐、肝腫大和壓痛等輕型無黃疸型肝炎癥狀，肝活檢顯示點狀肝細胞壞死。
3、血液系統有報道，腎功能損害的病人應用大劑量替卡西林時，可使血小板功能異常或干擾其它凝血機制。產生出血性疾患，如紫癜、粘膜出血、鼻衄及注射部位或小手術操作出血等。
4、神經毒性反應有報道，靜脈注射高濃度替卡西林時可出現驚厥、抽搐、癲癇發作、短暫的精神失常等神經毒性癥狀。腎功能不全患者尤易發生。
5、其它肌內注射或靜脈給藥時，可出現局部疼痛、紅腫、硬結，嚴重者可致血栓性靜脈炎。