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  • 發布時間:2024-05-11 11:50 原文鏈接: 使用泊沙康唑口服混懸液的注意事項概述

      1、泊沙康唑口服混懸液與神經鈣蛋白抑制劑的藥物相互作用

      本品與環孢菌素或他克莫司聯合用藥可導致這些神經鈣蛋白抑制劑的全血濃度谷值升高。臨床療效研究中,對環孢菌素濃度升高患者已有腎毒性和腦白質病(包括孤立的死亡病例)報告。在泊沙康唑治療期間和停止治療后應該頻繁監測環孢菌素或他克莫司的全血濃度谷值,并且依據此調整環孢菌素或他克莫司的劑量。

      2、心律失常和QT間期延長

      某些唑類藥物,包括泊沙康唑在內會導致心電圖QT間期延長。另外,使用泊沙康唑的患者已有罕見的尖端扭轉型室性心動過速病例報告。健康志愿者中的多重時間匹配心電圖分析結果顯示QTc間期平均值沒有任何升高。在基線和穩態時,記錄了接受泊沙康唑400 mg,每日2次,伴隨高脂肪膳食的173名健康男性和女性志愿者(年齡為18 ~ 85歲)在12小時內采集的多重時間匹配心電圖。在該匯總分析中,按推薦臨床劑量給藥后,QTc間期(Fridericia)平均值相對于基線的變化為-5 msec。在給予安慰劑的少數受試者(n = 16)中也發現QTc(F)間期減低(-3 msec)。安慰劑調整后的最大QTc(F)間期平均值相對于基線的變化< 0 msec(-8 msec)。接受泊沙康唑的健康受試者沒有出現QTc(F)間期≥ 500 msec或QTc(F)間期與基線相比升高≥ 60 msec。

      泊沙康唑口服混懸液不得與屬于CYP3A4底物和已知可延長QTc間期的藥品聯合使用。

      可能發生藥物性心律失常狀況的患者應該慎用泊沙康唑。

      在出現過心律失常狀況的患者中,必須慎用本品,例如:先天性或獲得性QTc間期延長、心肌病,尤其是心力衰竭、竇性心動過緩、已出現癥狀性心律失常。

      聯合使用已知可導致QTc間期延長的藥品(除了在禁忌中提到的藥物)。

      電解質紊亂,在泊沙康唑治療前和治療過程中,必要時應對電解質紊亂,特別是鉀離子、鎂離子或鈣離子水平進行監測和糾正。

      泊沙康唑是CYP3A4抑制劑,在其它通過CYP3A4代謝的藥品治療期間,只能在特殊情況下使用(參見藥物相互作用)。

      3、肝毒性

      在臨床試驗中,出現了肝臟不良反應(例如輕度至中度丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、堿性磷酸酶、總膽紅素水平升高和/或臨床肝炎)。肝功能檢查參數升高通常在停止治療時可逆轉,在某些情況下,在未暫停藥物治療時,這些試驗結果可恢復正常,極少需要停藥。在罕見情況下,患有嚴重基礎疾病(例如血液系統惡性腫瘤)的患者在泊沙康唑治療期間出現更重度的肝臟不良反應,包括膽汁淤積或肝功能衰竭,甚至死亡。這些重度肝臟不良反應主要見于一項臨床試驗中接受每日800 mg(400 mg,每日2次或200 mg,每日4次)治療的受試者。

      在開始泊沙康唑治療和治療期間,必須對肝功能檢查進行評估。對于泊沙康唑治療出現肝功能檢查異常的患者,必須對發生更重度的肝損傷進行監測。患者管理必須包括肝功能實驗室評估(尤其是肝功能檢查和膽紅素)。如果臨床體征和癥狀符合肝病,并且與泊沙康唑相關,必須停止泊沙康唑治療。

      4、泊沙康唑口服混懸液與咪達唑侖聯用

      本品與咪達唑侖聯合用藥會導致咪達唑侖血漿濃度約升高5倍。而咪達唑侖血漿濃度升高則會增強并且延長催眠和鎮靜作用。必須密切監測治療患者是否發生咪達唑侖血漿濃度過高導致的不良反應,并且必須備有苯二氮卓受體拮抗劑用于逆轉這些反應。

      5、泊沙康唑口服混懸液的其他過敏反應

      尚無泊沙康唑與其它唑類抗真菌藥物有交叉過敏的相關信息。在對其它唑類藥物過敏的患者使用泊沙康唑時,應注意觀察過敏情況。

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