本品通常耐受性良好，常見不良反應為：
1、胃腸道反應：如腹瀉、惡心、嘔吐等。腹瀉通常在治療期間或不再繼續用藥時即可消失，出現嚴重和持續腹瀉時，應考慮到出現潛在致命的抗生素誘發偽膜性小腸結腸炎的可能性，這時必須停用本藥并采取相應的治療(如口服萬古霉素4×250mg/日)，禁用減少蠕動藥物。
2、過敏反應：偶有過敏反應，通常為皮膚反應(例如皮疹、瘙癢)。出現蕁麻疹時(青霉素過敏即發蕁麻疹反應)必須停用本藥。也不能繼續用其它青霉素類消炎藥治療。其他罕見過敏反應有嗜酸細胞增多、藥物性發熱、急性間質性腎炎及脈管炎。個別病例出現致命的過敏性休克，常用的急救措施包括立即靜脈注射腎上腺素、靜脈注射擴容代用品及靜注高劑量皮質類固醇(成人用量相當于250-1000mg氫化潑尼松)等。
3、血液系統反應：用高劑量本品時罕見血小板功能紊亂，如出血時間延長，紫癜或粘膜出血，通常僅見于嚴重腎功能損害患者中。若臨床上發生出血，并且對此癥狀沒有其它公認的原因時，必須停用本藥。個別患者出現白細胞減少或甚至粒細胞缺乏癥、貧血或血小板減少癥。長期用藥應監測血象。
4、中樞神經系統：高劑量靜注青霉素類藥物，因腦脊液中藥物濃度過高，可能出現焦慮、肌肉痙攣及驚厥等。腎功能損傷患者若不調整劑量，由于大腦疾病增加了藥物進入腦脊液，可增加驚厥發生率。
5、局部反應：注射部位罕見血栓性靜脈炎或疼痛。
6、實驗室檢查：轉氨酶(SGOT，SGPT)一過性升高或堿性磷酸酶升高、低鉀血癥、膽紅素升高、肌酐升高、非蛋白氮升高及Coombs試驗陽性等。