國外上市前臨床試驗報道了以下不良反應：
1、精神分裂癥患者：齊拉西酮組和安慰劑組不良反應所致停藥率分別為4.1%（29/702）和2.2%（6/273）。主要不良反應為皮疹，齊拉西酮組有7例患者因皮疹停藥（1%），安慰劑組為0。
2、錐體外系癥狀包括下列不良反應：錐體外系癥狀，肌張力亢進，肌張力障礙、運動障礙、運動功能減退、震顫、麻痹和搐顫。在精神分裂癥臨床試驗中，這些不良反應均不是單獨發生、且發生率≥5%。
3、頭暈包括眩暈和頭暈兩種。
4、短期、安慰劑對照試驗中劑量依賴性不良反應
集合分析4個研究中劑量－反應關系表明，下列不良反應發生率與劑量明顯相關：無力、體位低血壓、厭食、口干、流涎增加，關節痛、焦慮、頭暈、昏厥、張力過強、嗜眠、震顫、鼻炎、疹和視覺異常。
5、錐體外系綜合癥（EPS）：短期，安慰劑對照試驗中，治療組和安慰劑組EPS的發生率分別為14%和8%。經Simpson-Angus測量表（主要評價EPS）和Barnes Akathisia表（主要評價靜坐不能）評估，治療組和安慰劑組間無差異。
6、生命體征變化：齊拉西酮與體位性低血壓有關。
7、體重增加：集合分析4周和6周安慰劑對照臨床試驗，結果顯示齊拉西酮治療組和安慰劑組體重超過初始體重7%的患者比例分別為10%和4%，兩組比較差異有統計學意義。與安慰劑組相比，治療組體重平均增加0.5kg。在這些臨床試驗中，給藥組組和安慰劑組出現體重增加的不良反應率分別為0.4%和0.4%。長期用齊拉西酮治療期間，與體重正常（體重指數BMI=23－27）或體重過重（BMI>27）的患者相比，BMI較低（BMI<23）的患者平均體重增加最大、體重顯著增加（體重的7%）的發生率也最高。基線BMI低的患者體重平均增加1.4kg，基線BMI正常的患者體重無變化，基線BMI高的患者體重平均降低1.3kg。
8、心電圖（ECG）變化：齊拉西酮與QTc間期增加有關，患者用齊拉西酮后心率平均增加1.4次/分，患者服安慰劑心率平均降低0.2次/分。