1.較為多見：磺胺嘧啶易引起結晶尿、血尿，嚴重者可引起少尿、尿痛甚至尿毒癥。
2.過敏反應：較為常見。可表現為藥疹、多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也可表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。
3.血液系統反應：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫-6-磷酸脫氫酶患者用藥后易發生溶血性貧血及血紅蛋白尿，在新生兒和小兒中尤為多見；此外，用藥后也可見粒細胞減少或缺乏癥，血小板減少癥及再生障礙性貧血。
4.膽紅素腦病：由于磺胺嘧啶與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致游離膽紅素濃度增高，游離膽紅素進入中樞神經系統后可導致膽紅素腦病。因新生兒肝功能不完善，對膽紅素處理差，尤易發生。
5.肝臟損害：偶可發生黃疸、肝功能減退等。
6.胃腸道反應：癥狀輕微。主要表現為惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉等胃腸道癥狀。