使用索拉非尼的注意事項介紹

　　索拉非尼必須在有使用經驗的醫生指導下服用。

　　目前缺乏在晚期肝細胞癌患者中索拉非尼與介入治療如TACE比較的隨機對照臨床研究數據，因此尚不能明確本品相對介入治療的優勢，也不能明確對既往接受過介入治療后患者使用索拉非尼是否有益。建議醫生根據患者具體情況綜合考慮，選擇適宜的治療手段。

　　1、妊娠：育齡婦女在治療期間應注意避孕。應告知育齡婦女患者，藥物對胎兒可能產生的危害，包括嚴重畸形（致畸性），發育障礙和胎兒死亡（胚胎毒性）。孕期應避免應用索拉非尼。只有治療收益超過對胎兒產生的可能危害時，才能應用于妊娠婦女。

　　在動物實驗中已經發現索拉非尼有致畸性和胚胎-胎兒毒性（包括流產危險增加、發育障礙），并且這些危害作用在明顯低于臨床劑量時即出現。基于索拉非尼對多種激酶抑制的機理和動物實驗結果，從而推測孕婦服用索拉非尼會危害胎兒。

　　2、哺乳期婦女在索拉非尼的治療期間應停止哺乳。

　　3、皮膚毒性：手足皮膚反應和皮疹是服用索拉非尼最常見的不良反應。皮疹和手足皮膚反應通常多為NCI CTCAE 1級到2級，且多于開始服用索拉非尼后的6周內出現。對皮膚毒性反應的處理包括局部用藥以減輕癥狀，暫時性停藥或/和對索拉非尼進行劑量調整。對于皮膚毒性嚴重或反應持久的患者需要永久停用索拉非尼。

　　4、高血壓：服用索拉非尼的患者高血壓的發病率會增加。高血壓多為輕到中度，多在開始服藥后的早期階段就出現，用常規的降壓藥物即可控制。應定期監控血壓，如有需要則按照標準治療方案進行治療。對應用降壓藥物后仍嚴重或持續的高血壓或出現高血壓危象的患者需考慮永久停用索拉非尼。

　　5、出血：服用索拉非尼治療后可能增加出血的機會。嚴重出血并不常見。一旦出血需治療，建議考慮永久停用索拉非尼。

　　6、華法林：部分同時服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發出血或INR升高。對合用華法林的患者應定期監測凝血酶原時間的改變、INR值并注意臨床出血跡象。

　　7、傷口愈合并發癥：服用索拉非尼對傷口愈合的影響未進行正式的研究。需要做大手術的患者建議暫停索拉非尼，手術后患者何時再應用索拉非尼的臨床經驗有限，因此決定患者再次服用前應先從臨床考慮，確保傷口愈合。

　　8、心肌缺血和/或心肌梗死：在試驗11213中，治療相關的心機缺血/心肌梗死在索拉非尼組的發生率（2.9%）高于安慰劑組（0.4%）。在試驗100554中，治療相關的心機缺血/心肌梗死在索拉非尼組的發生率為2.7%，在安慰劑組的發生率為1.3%。不穩定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者沒有入組這兩項試驗。對于發生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應考慮暫時或永久停用索拉非尼的治療。

　　9、QT間期延長：據報道顯示，索拉非尼可延長QT/QTc間期，可致室性心律失常風險增加。一項臨床藥理學研究中，對31名患者進行基線（治療前）和治療后QT/QTc測定。經過一個28天的治療周期，在索拉非尼體內濃度最高的時刻，與安慰劑治療的基線相比，QTcB被延長了4±19msec，而QTcF被延長了9±18msec。在治療后進行的心電圖（ECG）監測中，沒有任何患者出現QTcB或QTcF大于500msec。因此，對患有或可能發展為QTc間期延長的患者（例如先天性QT延長綜合征的患者，以蒽環類抗生素高累積劑量治療的患者，服用抗心律失常藥物或其他導致QT延長藥物，電解質紊亂如低鉀血癥、低鈣血癥或低鎂血癥的患者）應謹慎使用索拉非尼。當上述患者使用索拉非尼時，應考慮定期監測治療期心電圖和電解質（鎂、鉀、鈣）。

　　10、胃腸道穿孔：胃腸道穿孔較為少見。在服用索拉非尼的患者中報告出現胃腸道穿孔的不足1%。在一些病例中，胃腸道穿孔和腹腔內腫瘤無關。應停止本品治療。

　　11、肝損害：沒有重度肝損害患者（Child-Pugh C級）服用索拉非尼的研究資料。由于索拉 非尼主要是經肝消除，其在肝功能嚴重受損的患者中的暴露量會升高。