篩查軟件實現非法添加物的自動快速定性分析
本文方法使用島津的離子阱飛行時間串聯質譜(LCMS-IT-TOF)建立一種快速篩查多種常見保健品中非法添加藥物的方法。該方法前處理簡單，樣品經甲醇提取、離心、過濾后就可直接上機進行MS1數據采集。
保健食品也稱功能食品，是指“具有特定保健功能的食品，適宜于特定人群食用，具有調節機體功能，不以治療為目的的食品”。這類食品除了具有一般食品必備的營養和感官功能(色、香、味、形)以外，還具有一般食品所沒有的或不強調的食品的第三種功能，即調節生理活動的功能。但是近年來，一些不法廠商為了強調其第三種功能的效果，常在保健食品中非法添加一些違禁藥物。違規添加藥品的保健食品主要集中在宣稱改善睡眠、輔助降血糖、緩解疲勞、減肥等四大類產品中;例如宣稱改善睡眠功能產品添加苯巴比妥等鎮靜和催眠藥物;宣稱輔助降血糖功能產品添加二甲雙胍、格列苯脲等降糖藥等。
2012年3月20日，國家食品藥品監督管理局發布了《保健食品中可能非法添加的物質名單(第一批)》，涉及西布曲明等6大類50余種物質，以此來監控保健品中的非法添加藥物，打擊保健食品中非法添加藥物的違法行為。由于保健食品非法添加物種類繁多，檢測技術成為保健食品監管的技術瓶頸：一是缺少部分保健食品非法添加物的檢測與確證方法;二是現有分析方法的分析目標物單一，缺少保健食品中非法添加物快速篩查方法;三是獲得保健食品非法添加物的標準物質困難;因此，迫切需要一種快速篩查與識別非法添加藥物的分析手段。
保健品中非法添加藥物的快速篩查
使用島津的離子阱飛行時間串聯質譜(LCMS-IT-TOF)建立一種快速篩查多種常見保健品中非法添加藥物的方法。該方法前處理簡單，樣品經甲醇提取，離心、過濾后就可以直接上機進行MS1數據采集。然后將采集的MS1數據導入MetIDsolution軟件進行初步篩查。
圖1 根據MS1初步篩查出目標化合物
通過島津Met ID solution篩查軟件實現自動快速定性分析。該軟件只需建立非法添加藥物的化合物清單(名稱和分子式)，然后將對照組和樣品組數據進行快速比對，從而篩查出樣品組數據中可能的目標化合物。
圖2 根據MSn預測出化合物的分子式
保健品中非法添加藥物的定性分析
圖3 多級質譜庫搜索的結果
離子阱飛行時間串聯質譜(LCMS-IT-TOF)具備高分辨率和高質量數準確度，又具備多級質譜功能，通過精確質量數的檢索匹配及多級特征碎片離子確證，可以快速且方便地對未知化合物鑒定。配合ACD MS Manager軟件建立的多級質譜庫，使用質譜庫檢索的方式快速對非法添加藥物進行準確定性。
使用LCMS-IT-TOF進行自動多級質譜圖MSn的采集。然后對已篩查出目標物的多級質譜圖MSn碎片信息進行分析，進而達到初步定性目的。對多質譜圖分析時可以借助分子式預測軟件和準確分子量計算軟件來完成，減少了傳統意義上人工解析質譜圖的工作量。
根據分子式預測軟件預測出多種可能化合物，如果能配合ACD MS Manager軟件建立的 “保健品中非法添加藥物多級質譜庫”進行質譜圖庫搜索，將最終確認化合物。
保健品中非法添加藥物的多級裂解規律
圖4 多級質譜庫中給出的奮乃靜多級碎片裂解規律
“保健品中非法添加藥物多級質譜庫”不僅包含了保健品中非法添加藥物的快速篩查方法和非法添加藥物的多級質譜圖庫，還包含了非法添加藥物的多級碎片裂解規律，為進一步探討化合物的裂解機理提供參考。
小結
面對我國保健食品異軍突起，來勢迅猛，不同品名、類型和功效各異的產品層出不窮，應接不暇，由于現有的檢測方法不完善，無法對保健食品中非法添加物進行全面快速篩查，阻礙了保健食品安全監測和預警體系的建立。島津分析中心與湖南省檢驗檢疫科學技術研究院合作制作了《LCMS-IT-TOF保健品中非法添加藥物多級質譜庫》，其中覆蓋了8類(減肥類、降血糖類、降血壓類、補腎壯陽類、消炎鎮痛類、安神鎮靜類、排毒養顏類以及其他等)114種常見的保健品中非法添加藥物，內容包含常見的保健品中非法添加藥物的高分辨的多級質譜庫、多級碎片裂解規律與相應的篩查方法，實現了在無標準品的情況下快速篩查與識別保健品中的非法添加藥物。