健康所利用線蟲構建新型肌萎縮性側索硬化癥模型

　　10月14日，神經生物學期刊《老年神經生物學》(Neurobiology of Aging)在線發表了中科院上海生命科學研究院/上海交通大學醫學院健康科學研究所樂衛東研究組的最新研究成果Human superoxide dismutase 1 overexpression in motor neurons of Caenorhabditis elegans causes axon guidance defect and neurodegeneration，利用線蟲構建了新型肌萎縮性側索硬化癥(ALS)模型。

　　ALS是一種運動神經退行性疾病，病理表現為脊髓運動神經元大量死亡。研究證明，銅鋅超氧化物歧化酶(SOD1)的大量積聚可以導致運動神經元的死亡，而大概有20%的家族型ALS病人存在多種突變形式的SOD1。雖然SOD1的錯誤折疊與聚集導致運動神經元損傷，但是其具體的分子學機制目前并不明朗。

　　在該研究中，博士研究生李佳在樂衛東研究員的指導下，通過向線蟲運動神經元里特異地過表達人源的野生型SOD1和突變型SOD1(G93A)，成功再現了ALS的多種病理表現，包括年齡依賴性的運動障礙、運動神經元的死亡，以及SOD1的大量聚集和包涵體的形成。同時他們還發現，在構建的ALS轉基因線蟲的發育中，神經元的軸突導向也受到了損傷。

　　該項工作首次在線蟲的運動神經元特異地過表達SOD1以構建新型的ALS模型，并成功地重現了ALS的軸突發育損傷以及成體后神經元的退行性死亡過程。這為進一步研究SOD1對ALS的致病機制提供了新的平臺以及研究思路。

　　該課題研究得到了國家自然科學基金委和中國科學院等經費資助。