健康所研究發現關于持續炎癥調控的新機制

　　炎癥性細胞因子白介素-17單獨誘導，或與其它炎癥因子如TNF聯手協調誘導，炎癥性細胞因子、趨化因子等基因表達來發揮炎癥效應，在宿主防御系統以及炎癥性疾病如自身免疫病等的病理中都發揮重要作用。快速的炎癥對機體的正常生理功能如抗感染具有重要作用，而持續或慢性炎癥會引發機體病理反應，需得到有效的控制。目前還不清楚機體是否存在對連續白介素-17刺激的調控作用以避免持續炎癥以及慢性炎癥病理。

　　11月1日，Science子刊Science Signaling發表了中科院上海生命科學研究院/上海交大醫學院健康所錢友存研究組關于持續炎癥調控的新機制（Persistent Stimulation with Interleukin-17 Desensitizes Cells Through SCFβ-TrCP-Mediated Degradation of Act1）。該研究發現，持續白介素-17刺激引起細胞脫敏，避免了持續的炎癥效應。機制研究發現，連續白介素-17刺激導致其信號通路中關鍵分子Act1的磷酸化、泛素化及蛋白酶體介導的降解，從而引起細胞脫敏。白介素-17刺激通過E3復合體（SCFb-TrCP）泛素化IkBa（inhibitor of NFkBa）及隨后蛋白酶體介導的IkBa降解而激活NFkB通路，在炎癥信號激活后，又通過SCFb-TrCP泛素化Act1及隨后的蛋白酶體介導的Act1降解從而終止炎癥信號的進一步激活，表明機體對信號激活與終止存在有效的耦聯機制。

　　該工作主要由博士生施沛青在錢友存研究員的指導下完成。該課題獲得國家自然科學基金委、國家科技部、中國科學院和上海市科委的經費資助。