和元生物：搭建科研向基因藥物轉化橋梁造福人類健康

　　 分析測試百科網訊 4月13日中國細胞生物學學會2021年全國學術大會在重慶召開。來自細胞生物學相關領域的2500余位專家、學者齊聚一堂，交流學科發展，更有眾多企業，帶來了領域前沿的創新成果和技術服務。近年來令人矚目的細胞/基因治療，與病毒載體的構建技術密不可分。在“日新月盛的細胞分析與細胞治療技術”系列采訪活動中，筆者來到和元生物技術（上海）股份有限公司（簡稱和元生物）的展臺，王耀博士向我們介紹了和元生物在基因藥物CRO和CDMO的特色服務，描繪了和元生物構建科學研究到基因藥物轉化的橋梁，實現“基因藥.中國造”的宏偉藍圖。

　　和元生物市場總監王耀（左）和副總經理殷珊

和元生物：專注病毒載體生產 服務三大疾病領域

　　王耀博士表示：從本屆細胞大會可看到，關注基因相關疾病、對靶點和功能的研究者越來越多。全球制藥業從傳統的化學藥物到單抗等大分子藥物，正邁步走向基因治療和細胞治療的未來。在此熱潮下尚存在幾大挑戰，首先是人們對基因的功能了解不清晰，而只有研究清楚基因的功能才可能尋找靶點；其次需要治療性的載體完成基因的遞送和修復。

　　和元2013年成立時首先立足于服務生命科學，并精準地服務于神經科學、代謝、腫瘤三大領域的基礎研究，關注科學家關于基因方面的發現。比如通過提供質粒、病毒載體，以及一些細胞實驗、動物實驗等，來完成對基因的修飾、基因功能的闡釋，并闡述其對細胞功能、動物功能的影響。

　　2016年，和元生物開始與GE生命科學（現為Cytiva）合作，搭建全球首個一次性工藝的病毒生產平臺；2019年投入運營。該平臺可生產多種細胞/基因治療病毒載體（包括細胞治療用慢病毒、基因治療用腺相關病毒、溶瘤病毒等），為基因/細胞治療研發企業提供從非注冊臨床試驗樣本生產、新藥臨床試驗申報、臨床試驗階段樣本生產到GMP商業化生產的CDMO一條龍服務。因此2019年和元生物正式成為一家在基因功能研究和基因治療領域的CRO和CDMO企業。

　　筆者亦了解到，所謂基因治療是指將外源正常基因導入靶細胞，以糾正或補償因基因缺陷和異常引起的疾病，達到治療目的，為醫學領域帶來了革命性的新治療選擇，也給許多不治之癥帶來了希望。然而，目前基因治療技術仍面臨諸多挑戰，如靶向性、安全性等，而臨床級病毒載體的大規模生產更是基因治療藥物產業化生產的關鍵。

　　根據Jain PharmaBiotech的分析，全球基因/細胞治療行業的市場容量將在2027年超過250億美元，多家機構預測的年復合增長率（CAGR）超過33%。而基因/細胞治療行業的核心即臨床級病毒載體的制備技術，全球基因/細胞治療行業的CRO(合同研究組織)/CDMO(合同研究生產組織)市場容量將在2022年超過36億美元。目前，病毒載體的短缺已經成為整個行業的瓶頸，很多開發商為確保病毒供應鏈，紛紛轉向CDMO為其生產病毒載體，諸如Thermo Fisher和Merck KGaA已開始布局病毒載體CDMO服務。

　　服務三部曲：CRO/CDMO，CMC，GMP生產

　　和元生物的服務包括：基因治療療法的研究CRO服務、非注冊臨床研究用質粒和病毒生產、基因治療新藥臨床申報CMC服務、臨床試驗階段的樣品GMP生產及商業化GMP生產。王耀博士表示：第一階段CRO和CDMO服務的特點主要針對基因開展研究，比如載體的設計和構建，研究其對細胞功能的影響，對腫瘤、神經系統疾病、代謝疾病動物的影響，從而尋找藥效和潛力藥物向基因藥物轉化。當完成CRO繼續走向臨床的第二階段過程中，和元生物可幫助完成用于臨床實驗IND申報的藥學研究即CMC，進行臨床級的病毒生產。第三階段和元還可繼續完成此后的臨床I、II、III期甚至上市后大規模的生產。

　　目前，和元生物總部位于張江的國際醫學園區，擁有近4500㎡的基因治療載體研發生產綜合平臺、逾6000㎡ 的基因治療載體GMP生產平臺。今年下半年和元智造精準醫療產業基地項目將在臨港建成近80,000 m2的病毒生產基地，支持全球、工業級及臨床的病毒生產，滿足那些未被滿足的臨床需求。

　　位于張江科學城上海國際醫學園區的和元生物

　　病毒載體

　　王耀博士說，細胞大會上許多用戶來和元展臺，對精準的三大研究方向很感興趣；另外就是咨詢病毒載體。為更好地讓大家了解病毒載體，下面腺相關病毒（AAV）為例，闡述病毒載體構建及工藝生產的流程：AAV是一類無法自主復制、無包膜的二十面體微小病毒，具有單鏈線狀 DNA結構；AAV也是迄今研究最為徹底、應用最為廣泛的病毒載體。臨床研究中常采用的重組腺相關病毒載體（rAAV）是在非致病的野生型AAV基礎上改造而成的基因載體，具有種類多、免疫原性極低、安全性高、宿主細胞范圍廣（對分裂細胞和非分裂細胞均具有感染能力）、擴散能力強、體內表達基因時間長等特點，rAAV因此被視為最有前途的基因治療載體之一。臨床上，AAV在眼科疾病、神經系統疾病、代謝類疾病中廣泛應用。

AAV基因組及其編碼的蛋白

　　和元生物GMP平臺致力于前期改造AAV病毒載體、優化上游大腸桿菌發酵工藝和下游細胞培養技術，以提高AAV病毒載體的容量和特異性、提升質粒的產量和純度以及病毒的滴度和純度等指標。

　　GMP腺相關病毒（AAV）生產流程

以客戶為中心 為科研轉化服務

　　談到和元生物的優勢，王耀博士表示：和元生物秉承“打造一個平臺，推動一個行業” 的發展戰略，以基因治療重組病毒載體和細胞治療產品研發和生產為核心，悉心打造基因/細胞治療 CDMO 平臺。公司自2016 年起，按照國際生物制藥GMP 標準，建設符合中國NMPA（國家藥監局）、美國FDA（美國食藥局）和歐盟EMA（歐洲藥管局）基因/細胞治療生產質量管理規范的基因治療載體生產平臺，為基因/細胞治療領域科學家、醫療單位和藥物研發企業，提供基因和細胞治療所需的質粒、腺相關病毒、慢病毒、腺病毒、多種溶瘤病毒以及細胞治療產品的 CDMO 服務。自成立以來，公司以基因治療載體研發、生產和技術創新為核心，搭建了分子生物學技術平臺、實驗級病毒載體包裝平臺、細胞培養技術平臺、SPF級動物實驗技術平臺、GMP級病毒生產平臺、基因治療藥物質控技術平臺等，擁有15000多個人類基因cDNA庫，30000多種病毒載體庫、500多種人類腫瘤及細胞系。

　　聚焦于神經科學、代謝、腫瘤三大特色方向，公司 “以客戶為中心開展服務工作，技術支持及項目顧問團隊都是非常有經驗的博士。公司有專門從事整體科研服務的部門，為科研用戶提供直接的建議和支持，包括整體課題設計、討論課題推進過程的整體打包服務。

　　和元生物對客戶是長年的支持，比如支持客戶從研究生階段到PI甚至到教授整個職業發展過程。和元生物為客戶提供高質量的服務，和更滿足基礎研究的價格體系，更好的服務我國細胞/基因治療的基礎研究。

　　據悉，和元生物先后得到騰訊等公司的超過7億元的戰略投資，未來1-2年將沖擊科創板或主板上市。

和元生物：未來規劃

　　在基礎研究、轉化研究并推向臨床的過程中，和元生物未來規劃持續投入。王耀博士表示：中國制藥業一直呼喚創新，而創新一定來自于科學界與工業界的合作。國家一直關注科研成果向臨床應用轉化，但究竟如何去做？在這里面分工很重要，大科學家擅長研究，但不一定很懂制藥的工藝，需要借助CRO、CDMO的服務業態去幫助完成制藥工業的轉化，和元的使命之一就是要推動大量前期研究工作進行轉化。

　　王耀博士總結說：和元生物最終的目標是為人類健康造福。而實現這個大目標的做法就是做好制藥服務，實現“基因藥，中國造”，我們希望未來全球基因治療的藥物都將在中國大地上產生，和元要貢獻其中重要的多款藥物造福患者，逐步建立全球影響力。

和元生物展臺

　　和元生物簡介：

　　和元生物技術（上海）股份有限公司是一家集基因功能基礎研究服務、細胞和基因治療藥物孵化、臨床級細胞和基因治療藥物商業生產服務三大發展方向于一體的高新技術企業。以“基因藥·中國造”為使命，以基因治療用病毒載體研發生產為核心，以向生物醫學基礎和臨床領域提供優質產品和服務為己任，和元將不懈努力，力求成為國內基因細分領域的標桿企業，打造面向國際的上海服務品牌，最終真正實現基因治療造福人類！