光控增效型全腫瘤細胞疫苗研究獲進展

　　全腫瘤細胞疫苗（whole tumor cell vaccine，TCV）是經典的個體化腫瘤免疫療法，但TCV免疫原性弱且引起的免疫反應個體差異大，亟需通過學科交叉發展新理念和新技術，實現TCV的按需免疫增效。近日，中國科學院過程工程研究所生化工程國家重點實驗室與中國科學院大學化學科學學院合作，創建了新型TCV平臺，依據腫瘤進展情況在接種部位按需實施近紅外光照，以此實現最佳的脈沖免疫增效。7月26日，相關研究成果發表在《自然-通訊》（Nature Communications）上。

　　腫瘤疫苗通過調動機體免疫系統來對抗腫瘤，是頗具前景的腫瘤免疫療法。其中，TCV包含患者所有潛在的腫瘤抗原，可以通過多價免疫應答減少免疫逃逸，進而實現更加精準的個體化免疫治療。而以往的TCV均需通過經驗式的多次接種來維持免疫反應，患者的腫瘤樣本較為珍貴，使得疫苗的制備和存儲存在較大困難，且難以針對患者個體充分發揮免疫療效。

　　中國科學院院士、過程工程所生化工程國家重點實驗室研究員馬光輝和研究員魏煒團隊，基于腫瘤免疫治療及生物劑型工程的研究基礎，與國科大化學科學學院教授田志遠展開交叉合作研究。

　　研究發展了新的TCV制備過程，將具有光熱效應的納米顆粒負載于腫瘤細胞中，通過近紅外光照誘導腫瘤細胞產生內源性免疫佐劑熱休克蛋白，反復凍融后形成光控型TCV（LN-TCV）。單次免疫后，近紅外光照誘導接種部位的溫熱反應可產生溫和的炎癥效應，進而招募抗原提呈細胞并促進后續的抗腫瘤免疫反應。在此基礎上，研究還提出了用于監測腫瘤生長速率波動的新指標（FTGR），以此理性指導在接種部位提供近紅外光照的最佳時機，使得脈沖增效能夠精準契合腫瘤的發展進程。上述LN-TCV在多種細胞來源的腫瘤異種移植模型（CDX）以及人源化的患者來源腫瘤異種移植模型（PDX）中展現出顯著的治療效果，證明了“光控免疫”的新理念在腫瘤疫苗中的先進性和優越性。

　　上述成果屬于臨床前研究，實際臨床療效有待進一步驗證。鑒于該體系構建的通用性和靈活性，未來轉化研究時以期實現TCV從腫瘤細胞擴展到腫瘤組織的混合細胞，也可以通過可穿戴貼片式LED和遠程控制系統擴展臨床適用場景，實現更加便捷和高效的個體化治療。