克服肝臟移植排斥研究獲進展

近日，《先進材料》在線發表了中國科學技術大學化學與材料科學學院教授梁高林課題組與南京醫科大學的合作研究成果，報道了一種免疫響應釋放他克莫司策略，在克服肝臟移植排斥研究領域取得新進展。

　　移植排斥是器官移植面臨的最大問題。臨床上克服移植排斥的方法是在病人手術后服用免疫抑制劑（如他克莫司）來抑制器官移植引起的T細胞活化。然而，直接服用大劑量的免疫抑制劑可能帶來嚴重的毒副作用。研究表明，活化的T細胞會高表達蛋白質酪氨酸激酶（PTK），而在蛋白質酪氨酸激酶大家族中，淋巴細胞特異性的蛋白質酪氨酸激酶（Lck）被發現在肝臟移植時最高表達而且分泌到細胞外。Lck有一個特異性磷酸化的底物Glu-Tyr。基于這個特點，梁高林課題組設計了兩種水凝膠來包裹他克莫司。

　　研究人員把包裹藥物的水凝膠涂于肝臟移植傷口表面。移植排斥發生時，活化的T細胞釋放出Lck，Lck磷酸化水凝膠的Glu-Tyr導致解膠釋放他克莫司來抑制活化的T細胞。

　　大鼠肝臟移植實驗表明，臨床口服他克莫司的大鼠平均存活13天，而采用水凝膠“智能”免疫響應釋放他克莫司的大鼠平均存活22天。研究者希望這種“智能”免疫響應釋放藥物的策略盡快推廣至臨床使用。

　　相關論文信息：Adv. Mater. 2018, 201805018