兔是本病的唯一易感動物，其他動物和人沒有易感性。家兔和歐洲野兔（Oryctolagus cuniculus）最易感，死亡率可達95%以上，但流行地區死亡率逐年下降。美洲的棉尾兔（Sylvilagus brasiliensis）和田兔抵抗力較強，是自然宿主和帶毒者，基本上只在皮內感染部位發生少數單在的良性纖維素性腫瘤病變，但其腫瘤中含有大量病毒，是蚊等昆蟲機械傳播本病的病毒來源。
直接與病兔接觸或與被污染的飼料、飲水和器具等接觸能引起傳染，但接觸傳播不是主要的傳播方式。自然流行的粘液瘤病主要是由節肢動物口器中的病毒通過吸血從一個兔傳到另一個兔，伊蚊、庫蚊、按蚊、兔蚤、刺蠅等有可能是潛在的傳播媒介，實驗證明，粘液瘤病毒在兔蚤體內可存活105天，在蚊子體內能越冬，但不能在媒介體內繁殖。在美國、澳大利亞和歐洲大陸，蚊子是主要的傳播媒介，在英國，主要傳播媒介是兔蚤，蚊子只起次要作用，因此，英國的兔粘液瘤病毒沒有明顯的季節性，因為兔蚤的生存受季節性影響較弱。另外，兔的寄生蟲也能傳播本病。