全球首個進入臨床研究階段的全人源重鏈抗體

　　和鉑醫藥宣布，其新一代全人源抗CTLA-4抗體HBM4003已啟動針對晚期實體腫瘤患者的第一項全球臨床試驗，該項試驗在澳洲進行，首位患者已經順利入組用藥。HBM4003是全球首個進入臨床研究階段的全人源重鏈抗體，產生自和鉑醫藥特有的HCAb全人源抗體技術平臺。HBM4003通過增強抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）來清除調節性T細胞，并且縮短抗體的半衰期，展示出其在抗腫瘤方面和安全性方面的巨大潛力。

　　與第一代抗CTLA-4抗體相比，HBM4003在臨床前研究中表現出更強的抗腫瘤活性和更低的系統藥物暴露量，表明其在臨床療效上可能有顯著的提升。和鉑醫藥于2019年4月在美國癌癥研究協會年會（AACR）上公布了HBM4003的臨床前研究結果。目前正在進行中的這一臨床試驗旨在評估HBM4003在晚期實體腫瘤患者中的安全性、藥代動力學特征和初步的抗腫瘤活性。

　　“HBM4003產生于和鉑醫藥特有的HCAb平臺，這一創新藥物分子快速進入臨床試驗，進一步證明了重鏈抗體作為新一代腫瘤免疫療法的巨大潛力。”和鉑醫藥創始人、董事長兼首席執行官王勁松博士表示，“在澳洲開展的此項臨床研究，是HBM4003在全球臨床開發計劃的第一步。和鉑醫藥將在近期啟動HBM4003在美國和中國的一系列臨床試驗，并將啟動一系列基于HBM4003的聯合療法臨床試驗。” 王博士進一步指出，“和鉑醫藥始終專注于快速推動創新藥產品管線的開發，在不到三年的時間里，將HBM4003這一完全自主研發的創新藥項目推進到了臨床研究階段。同時，和鉑醫藥還擁有多個針對不同靶點的單抗和雙抗項目，處于臨床開發及臨床前開發階段。”

　　CTLA-4是T細胞反應的主要負調控因子之一。CTLA-4抗體是一種通過增強T細胞活性來提高腫瘤殺傷能力的免疫檢查點抑制劑。CTLA-4抗體在癌癥免疫療法中的價值已被證明，但安全性問題一直阻礙了其在單一療法或聯合療法中的廣泛應用。而針對HBM4003的臨床前研究結果表明，HBM4003的免疫激活性能是由兩種機制驅動的：由增強性ADCC介導的免疫抑制性調節性T細胞消除；以及對CTLA-4結合共刺激分子B7負調控信號的抑制。

　　伍倫貢大學醫學系主任Paul de Souza教授是此次HBM4003澳洲臨床試驗中的主要研究者之一，他表示，“盡管近幾年業界對包括黑色素瘤在內的晚期實體腫瘤的標準治療已有改進，但晚期實體腫瘤在臨床上仍然是很大的挑戰。HBM4003在其臨床前研究中展現出了巨大的潛能，本次臨床試驗將是我們第一次去評估該創新藥分子在實體腫瘤治療上的效果。”

　　關于重鏈抗體（HCAb）

　　與傳統抗體相比，重鏈抗體（HCAb）僅由兩條重鏈組成，沒有輕鏈，其分子量比傳統抗體小，具有更好的組織穿透潛力。同時，重鏈抗體擁有與IgG類似的藥代動力學特性和免疫激活（Fc）功能。重鏈抗體僅通過重鏈可變區域結合抗原，仍能顯示出與常規抗體相似的特異性。和鉑醫藥的重鏈抗體產生于其特有的全人源化轉基因小鼠平臺，適用于后期進行多種特殊結構抗體的設計而產生多樣的機制和用途。HCAb抗體是針對特定靶標產生的天然全人源抗體，因此無需經過后續人源化改造來降低抗體的免疫原性。