梅毒的唯一傳染源是梅毒患者，患者的皮損、血液、精液、乳汁和唾液中均有螺旋體存在。其常見傳播途徑有以下幾種：
1．性接觸傳染
大部分患者通過性接觸由皮膚黏膜微小破損傳染。未經治療的患者在感染后1～2年內具有強傳染性，隨著病期延長，傳染性越來越小，感染4年以上的患者基本無傳染性。
2．垂直傳播
妊娠4個月后TP可通過胎盤及臍靜脈由母體傳染給胎兒，可引起流產、早產、死產或胎傳梅毒，其傳染性隨病期延長而逐漸減弱，未經治療的一期、早期潛伏和晚期潛伏梅毒孕婦垂直傳播的幾率分別為70%～100%、40%、10%。分娩過程中新生兒通過產道時也可于頭部、肩部擦傷處發生接觸性感染。
3．其他途徑
冷藏3天以內的梅毒患者血液仍具有傳染性，輸入此種血液可發生感染；少數患者可經醫源性途徑、接吻、握手、哺乳或接觸污染衣物、用具而感染。