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  • 發布時間:2023-04-16 13:08 原文鏈接: 關于產科DIC的肝素治療介紹

      肝素是常用而有效的抗凝劑,作用是阻斷凝血過程,防止血小板凝血因子消耗,但對已形成的微血栓無效。

      (1)適應證:診斷明確的DIC,病因不能迅速控制時,應立即使用肝素,越早越好,應用在血液呈高凝狀態,有下列癥狀結合化驗室檢查,在癥狀出現10min,1h內用肝素效應最好。

      ①血小板下降150×109/L以下,皮膚出現出血點或瘀斑。

      ②血液呈高凝狀態,靜脈取血血液黏滯,血壓下降。

      ③頑固性休克,休克與失血不成比例。

      ④血小板和凝血因子,纖維蛋白原迅速下降,持續性血管內凝血。

      ⑤凝血因子消耗引起的持續性出血不止,出血不見凝血塊。

      (2)禁忌證:

      ①有顯著的出血傾向或潛在的出血病。

      ②結核空洞出血、潰瘍病出血,有出血傾向的嚴重肝病或高血壓腦病。

      ③手術后短期內,或有巨大的出血創面未曾完善止血。

      ④彌散性血管內凝血已過渡到纖溶亢進階段。

      (3)產科并發癥中肝素的應用:結合產科播散性血管內凝血多發生于分娩過程,產后有巨大的胎盤剝離面,是否適用肝素。根據國內外文獻的總結報道,對前述誘發DIC的幾種產科并發癥有以下見解。

      ①胎盤早期剝離:其主要癥狀為顯性和隱性出血,多發生于高血壓產婦,嚴重病例胎死宮內,胎死宮內的百分率國外為0.12%,北京婦產醫院為0.17%~0.23%。血小板減少,低纖維蛋白原血癥。國內外一致認為在大量輸血,輸新鮮冷凍血漿可增加凝血因子,提高纖維蛋白原,盡快結束分娩,胎兒、胎盤晚出后,凝血因子可自然恢復正常,無須應用肝素以免加重出血。國外報道10U新鮮冷凍血漿輸注,可提高纖維蛋白原1g/L。但也有在未娩前給小劑量肝素25mg未增加產后出血的報道。

      ②胎死宮內:1959年Pritchard報道,胎死宮內滯留子宮4周以上,發生低纖維蛋白原血癥者幾乎占25%。所以在死胎病灶清除之前,應輸注肝素,待纖維蛋白原恢復正常再引產清除胎物。

      ③感染性流產和流產:感染性流產主要是積極控制感染后清除子宮內胎物,DIC可自然消失。各種流產包括中期妊娠引產,發生DIC的原因與采取的手術措施有關,據美國加州一個工業城市Ingwood醫院(1980~1981)的報道:吸引刮宮DIC發生率為8/10萬,擴宮清除胎物刮宮DIC發生率191/10萬,高張鹽水引產DIC發生率為658/10萬。我國雖無詳細統計數字報道,據北京醫學會北京幾家大醫院的統計(1983),雖高張鹽水引產早已廢棄,但芫花和天花粉蛋粉蛋白(天花粉)引產也有DIC發生,中妊DIC發生率明顯高于早期吸宮流產。

      ④休克:產科較多見是出血性休克,一旦發生DIC則形成惡性循環,特別是酸中毒抑制心、腦功能和抑制肝素的活性,治療積極糾酸補充血容量,輸注新鮮冷凍血漿,阻斷惡性循環,肝素在酸中毒時需加大量。

      ⑤羊水栓塞:雖然不常見,但病死率可高達80%,主要癥狀是突然呼吸困難、寒戰、休克,出血與休克的程度不成比例。國內外一致主張盡快應用肝素,于癥狀發作后10min內應用效果最好,癥狀典型可不等實驗室結果。如應用肝素后,出血仍不能控制,應切除子宮阻斷凝血活素的來源搶救患者。北京婦產醫院曾為1例血壓0的產婦,在產房就地施子宮切除術,挽救了病人。并經文獻統計羊水栓塞DIC及時應用肝素增高存活率。

      (4)肝素的用量和用法:一次量可按每千克體重0.5~1mg計算[每(mg)相當于125U]。靜脈滴注可立即生效,但有效時間短,需持續靜脈滴注或每4~6小時給藥1次,以保持有效的抗凝水平。24h用量可在200mg左右,首次用肝素50mg加入葡萄糖液100ml,靜脈快速滴注后即以100~200mg加入葡萄糖液或等滲生理鹽水1000ml內緩慢滴注,維持24h或采用間斷靜脈滴注。產科播散性血管內凝血因多發生在分娩過程,在胎兒、胎盤和稽留胎物娩出后,外源性促凝物質清除,凝血現象可自然緩解,故肝素多采取間斷滴注,在無化驗室結果前首次可采取半量25mg滴注。肝素一般在4~6h排泄,但在腎損害者,其半衰期可延長。使用過程要求凝血時間維持在15~30min之內,若凝血時間延長則須根據延長時間決定延長間隔時間或減量停用。否則一直應用到病情好轉,出血停止,血壓穩定方可逐步停藥。

      肝素主要的不良反應是出血。1996年加拿大Turpie醫師在第二界長城國際介入性心臟病研討會上報道,肝素出血的不良反應是因肝素與血小板結合并抑制其功能。除此之外因肝素與大量的血漿蛋白結合,降低了與抗凝血酶Ⅲ的結合,這種與血漿蛋白的非特異性結合是肝素沒有良好的劑量效果關系和病人對肝素耐藥的主要原因。肝素亦與內皮細胞和巨噬細胞結合,是肝素清除的劑量依賴機制,所以肝素存在明顯的局限性。而現在試用開發的低分子量肝素與血漿蛋白、內皮細胞、血小板結合的少,其清除機制不具有劑量依賴性,所以它比肝素具有更好的劑量效果關系,因此其出血的不良反應很少。期待低分子量肝素早日推廣使用。

      目前低分子量肝素尚未推廣使用,肝素沒有直接的抗凝效應,需與抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)結合發揮抗凝作用,如患者體內原有ATⅢ水平較低或在DIC病程中明顯消耗,則影響肝素的效應,故應補充新鮮冰凍血漿的滴注,其內含ATⅢ量頗豐可與肝素協同作用,如發現所用肝素過量,可用硫酸魚精蛋白(魚精蛋白)對抗,1mg硫酸魚精蛋白(魚精蛋白)靜脈注射可對抗1mg肝素。

      療效觀察,最簡單的判斷方法是血小板計數的動態檢測,或動態監測ATⅢ水平。

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