引起十二指腸瘺最常見的原因，醫源性約占80%，其次是創傷，包括開放性和閉合性損傷約占10%，再者腫瘤、結核、Crohn病及放射性等病理因素約低于10%。十二指腸瘺分內瘺和外瘺，外瘺又可分為殘端瘺和側壁瘺，臨床上常見的B-Ⅱ式胃切除術后十二指腸殘端瘺尤為重要。致病的有關因素有以下方面：
①十二指腸嚴重瘢痕使殘端閉合不完善。
②十二指腸殘端游離過長或縫合過密或結扎過緊而導致組織壞死。
③十二指腸床周圍積留血凝塊或炎性滲出物可誘發感染而影響愈合。
④輸入襻急性梗阻引起十二指腸端爆裂。
⑤營養不良，低蛋白血癥同樣是影響殘端愈合的重要因素。