1.風濕性心臟病
心肌病亦可有二尖瓣或三尖瓣區的收縮期雜音，但一般不伴有舒張期雜音，且在發生心力衰竭時雜音較響，而心力衰竭控制后雜音減弱或消失，與風濕性心臟病者不同，此外，擴張型心肌病常多心腔同時增大，不似風濕性心臟病者以左房、左室或右室擴大為主。超聲心動圖檢查有助于區別。
2.心包積液
心肌病時心尖搏動向左下移位，與心濁音界的左外緣相符；心包積液時心尖搏動常不明顯或處于心濁音界左外緣的內側。超聲檢查心包積液者見心包內多量液體平段或暗區；而心肌病者主要為心臟的擴大，雖亦可有少量的心包積液，但不足以引起心臟壓塞，亦不致影響心臟的功能及體征，此外心肌病者多可聞及心臟雜音，心電圖上見心室肥大、異常Q波及各種復雜心律失常，收縮時間間期(STI)在心肌病時明顯異常，而心包疾病則正常。
3.高血壓性心臟病
心肌病者可有暫時性的血壓增高，但舒張壓多不超過14.67kPa(110mmHg)，且出現于急性心力衰竭時，心力衰竭好轉后血壓下降，眼底、尿常規、腎功能檢查正常。
4.冠心病
二者常較難鑒別，有高血壓、高血脂或糖尿病等易患因素，室壁活動呈節段性異常者有利于冠心病的診斷。明確區分有時須靠冠狀動脈造影。
5.先天性心臟病
多數具有明顯的體征，不難鑒別。三尖瓣下移畸形有三尖瓣區的雜音，并可有奔馬律、心音減弱、右心擴大及衰竭，應與心肌病鑒別，但前者出現于早年，左心室不大，紫紺明顯；超聲心動圖檢查可明確診斷。
6.繼發性心肌病
全身性疾病如系統性紅斑狼瘡、硬皮病、血色病，淀粉樣變性、糖原累積癥、神經肌肉疾病等都有其原發病的表現可資鑒別。尤其是與心肌炎的區別，急性心肌炎常發生于病毒感染的當時或其后不久，而慢性心肌炎與心肌病較難區分，心內膜心肌活檢有一定的幫助。其次實驗室檢查中和抗體、補體結合或血凝抑制試驗陽性，冠脈造影陰性有助于鑒別。