原發性肺膨脹不全又稱原發性肺不張。新生兒原因不明的部分肺泡未能充氣。未充氣的范圍甚大可發生窒息。原發性肺膨脹不全的新生兒常表現為陣發性青紫、呼吸不規則；有時呼吸暫停、在啼哭和吸氧后青紫可減輕。原發性肺不張可能因肺組織發育不良，肺內缺乏表面活性物質，使肺泡不能維持膨脹狀態。
嚴重者在胎兒娩出后檢査僅有心跳，無呼吸，進行性缺氧和紫紺，最后因嚴重缺氧窒息而死亡。尸體解剖中可見雙側肺呈實體狀，貼于脊柱兩側，雙肺各葉浮揚試驗陰性。組織學檢査，肺泡呈塌陷狀，肺泡不張。如死前進行過臨床搶救，可見部分膨脹不全的肺泡，典型者肺組織內可見造血組織。