主要由于冠狀動脈痙攣所致。
誘因：變異型心絞痛經常發生在吸煙的人群，尤其是短期內大量吸煙的年輕男性。
應用可卡因和安非他命等違禁藥物是發生冠脈痙攣的重要原因。
情緒緊張和過大的精神壓力也是發生冠脈痙攣的一個重要原因，嚴重的冠脈痙攣可能是Tako-tsubo心肌病的重要發病機制之一。
此外，導致兒茶酚胺分泌等神經體液異常的內分泌疾病也是冠脈痙攣不少見的原因，比如嗜鉻細胞瘤，甲狀腺功能亢進等。
Kounis還曾提出“過敏心絞痛綜合征”的概念，發現發生過敏反應的患者可能會出現心絞痛癥狀，原因就是因為肥大細胞釋放大量縮血管物質和促血小板聚集物質，比如組胺，白三烯，血栓烷素等物質，既可以使原有粥樣硬化斑塊破裂，血栓形成，也可以導致正常的血管收縮，出現冠脈痙攣。
另外，變異型心絞痛常見的誘發因素還包括戒酒，寒冷刺激，應用收縮血管的藥物等。