1、右心房與下腔靜脈平滑肌瘤的一期根治術
適用于一般情況較好、循環障礙較輕的患者。氣管插管全麻，采用胸骨切跡至恥骨上正中胸腹聯合切口，顯露心臟、下腔靜脈、雙髂靜脈。在體外循環深低溫、低流量循環或暫停循環下，切開下腔靜脈，切開或不切開右心房，將腫物推至下腔靜脈，由下腔靜脈拉出腫瘤，找到附著點，連同血管內膜一起完整切除腫物。縫合下腔靜脈切口。復跳后，逐步復溫，脫離體外循環。拔除插管，中和肝素后，在循環穩定，全身情況良好時，切除子宮、附件及宮旁病變組織。本方法可一期徹底切除病變，但手術時間長，創傷大，術后合并癥較多。
2、右心房與下腔靜脈平滑肌瘤的分期手術
此類方法較多，報道不盡相同。有作者報道先開胸在上腔靜脈和股靜脈插管體外循環下切開右心房，將腫瘤盡量拉到右心房內，予以切除，本法必然將腫瘤拉斷，應測量切下腫瘤之長度，估計遺留在下腔靜脈或髂靜脈腫瘤的長度和位置，再二期經腹切除下腔靜脈或髂靜脈內腫物、子宮、附件及宮旁病變組織。也有報道先胸腹聯合切口，切除心臟、下腔靜脈、髂靜脈內腫瘤，再二期切除子宮、附件及子宮病變組織，進行盆腔清掃術。
3、右心房與下腔靜脈平滑肌瘤的其他手術方法
先切除右房腫瘤，再用內鏡的圈套器切除腔靜脈內腫瘤，避免同時開腹手術；也有報告因腫瘤多為游離于腔靜脈和右房，單純切開腔靜脈將腫物拉出切除。作者認為上述二法均不安全，有發生大出血、栓塞、肺動脈跨栓的危險。
術后處理：術后早期給予機械呼吸支持和循環支持，預防發生低心排血量綜合征，呼吸困難綜合征，肝腎功能不全，出血等重要合并癥。有人發現，右房的腫瘤細胞質中有雌激素受體存在，雌激素在本病的發生、發展和復發中有重要作用；因此，本病術后應適當應用抗雌激素制劑，如他莫昔芬（三苯氧胺）等，對防止腫瘤復發，尤其對腫瘤未能完全切除的患者也有一定的治療價值。