(1)急性毒性
紅霉素，小鼠經靜脈給藥的LD50為425mg/kg，小鼠經皮下給藥的LD50為1849mg/kg，小鼠經口給藥的LD50為2927mg/kg。ERYGEL(2%紅霉素凝膠)產品的介紹中指出，包含其酒精溶質在內，大鼠經口給藥的LD50值，在7.06-10.6g/kg之間。
維A酸，小鼠經皮下給藥的LD50為790mg/kg，小鼠經口給藥的LD50為2200mg/kg；大鼠經皮下給藥的LD50為790mg/kg，大鼠經口給藥的LD50為2000mg/kg。
(2)長期毒性、致突變、生殖毒性復方紅霉素凝膠為皮膚外用藥，在局部發揮作用。紅霉素口服制劑在臨床上廣泛使用，安全性已經得到臨床驗證。
Ames試驗和小鼠體內微核試驗均表明維A酸凝膠無致突變性。
尚未進行維A酸皮膚用藥的Ⅰ段和Ⅲ段生殖毒性試驗。大鼠口服維A酸的Ⅰ段和Ⅲ段試驗結果表明，劑量大于2mg/kg/天(]平均推薦人外用臨床劑量的400倍)時，新生兒存活率下降、生長遲緩。
口服維A酸對大鼠、小鼠、兔、倉鼠和類人靈長類有致畸作用。大鼠口服維A酸劑量為平均推薦人外用臨床劑量的1000倍時有致畸作用和胎兒毒性。已有報道，不同種屬的大鼠，致畸劑量不同。獼猴對維A酸的代謝比其他種屬更接近人類，當劑量為10mg/kg/天或更高時，出現胎兒異常，但在5mg/kg/天(為平均推薦人外用臨床劑量的1000倍)劑量未觀察到此現象，雖然在所有劑量組都觀察到骨骼變異增加。據報道，胚胎死亡率及吸收胎呈劑量依賴性增加。相似的結果在豚尾猴中也有報道。
動物局部用維A酸的致畸試驗結果不明確。Wistar大鼠局部用維A酸劑量大于1mg/ks/天(為平均推薦人外用臨床劑量的200倍)有致畸作用(短尾或卷尾)。也有報道皮膚用10mg/kg/天劑量時胎兒有異常(肱骨：短13%，彎6%，兩端骨化不全14%)。另有報道，新西蘭白兔劑量約為推薦人外用臨床劑量的80倍時，圓頂和腦積水發生率增加，這是此種屬中維A酸引起胎兒異常的典型表現。
形成對比的是，幾項經嚴格控制的動物試驗結果表明，大鼠和兔外用維A酸劑量分別為推薦人外用臨床劑量的100和200倍時無致畸作用。
兔皮膚外用維A酸劑量為推薦人外用臨床劑量的100倍時有胎兒毒性。大鼠品服維A酸劑量為推薦人外用臨床劑量的500倍時有胎兒毒性。
在一項CD-1小鼠終身皮膚研究中，動物使用劑量為平均推薦人外用臨床劑量的100或200倍，觀察到雌性小鼠出現少量皮膚腫瘤，雄性小鼠則出現肝腫瘤。這些結果的生物學意義尚不清楚，因為此結果出現在超過維A酸皮膚最大耐受量(MTD)劑量組，而且在此種屬小鼠的腫瘤自然發生率范圍內。當本品外用劑量為平均推薦人外用臨床劑量的5倍時，未發現有潛在致癌性(推薦人外用臨床劑量即50kg人每天使用0.05%的維A酸乳膏500mg)。
在一項慢性、為期2年的測定小鼠體內維生素A的試驗中，所有維生素A治療組皮膚基底層中有彌散性的淀粉沉積。CD-1小鼠進行的相似研究結果表明，治療皮膚局部有透明樣改變，賦形劑對照組、0.25、0.5和1mg/kg組這些改變的發生率分別為雄鼠0/50、3/50、3/50和2/50，雌鼠1/50、0/50、4/50和2/50。
無毛白化小鼠研究結果表明，維A酸可能增加致癌劑量的紫外光作為刺激劑的潛在致癌性。另一項研究中，經維A酸治療的低色素無毛鼠暴露于致癌劑量的紫外線中，皮膚腫瘤的發生率和發展的速度或下降或無影響。鑒于實驗條件的不同，這些數據無法進行嚴格的比較。
(3)皮膚刺激及過敏試驗
維A酸對皮膚有刺激性。實驗動物的皮膚反應較人反應顯著為重，可隨藥物濃度和給藥次數引起不同程度皮膚刺激性炎癥，紅腫、糜爛，削弱角質層屏障，使藥物吸收增加，引起系統毒性。人皮膚外用雖有刺激性但并沒有上述嚴重反應。可能由于動物和人的皮膚結構差異及對維A酸刺激的敏感性不同所致。所以有關動物維A酸局部給藥的安全性資料及對臨床用藥安全性的預測意義應慎重評估。