AIDP的病因目前尚不清，多數學者支持下面兩種學說：
1、多發性神經根神經病— 病毒感染說。 其理由：
①AIDP發病前數天或數周有上呼吸道或胃腸道感染癥狀，或患某些病毒性疾病，如流感、水痘、帶狀皰疹，腮腺炎等；
②有人發現AIDP和其他外周神經病伴有人類免疫缺陷病毒感染；
③AIDP病人血中發現有抗EB病毒和抗巨細胞病毒抗體增高。綜上所述提示AIDP與病毒感染有關，但至今在病變組織中未能找到病毒直接侵害的證據，許多學者曾用腦脊液或神經組織培養及動物接種方法，均未能分離出病原體；從臨床表現觀察病人的感染癥狀多不顯著，該病常不發燒，腦脊液中細胞數多不增高，病理組織亦無急性炎癥改變。
2、多發性神經根神經病—自身免疫說 認為AIDP是一種自體免疫性疾病，由感染性疾病而引起免疫障礙而發病。其理由)
①在AIDP發病前常有感染，感染性疾病與神經癥狀出現，其中間有一段潛伏期；
②在AIDP患者外周血淋巴母細胞數增高，急性AIDP病人的血淋巴細胞可誘發鼠的后根神經節脫髓鞘改變；
③某些AIDP病人血清在組織培養或神經內注射后能引起外周神經的髓鞘脫失；
④AIDP病人血清中發現有循環免疫復合物及抗外周神經髓鞘抗體；
⑤AIDP發病2周以后腦脊液蛋白增高，免疫球蛋白中IgG、IgM、IgA亦增高，腦脊液中出現寡克隆TgG；
⑥在實驗性動物模型研究中，用免疫方法注射粗制的同種外周神經，造成實驗性變態反應性神經炎，它具有和AIDP類似的病理，電生理和腦脊液改變。綜上所述本病可能以病毒感染為原始動因，然后通過炎癥或免疫障礙而發病，為遲發性過敏反應的自身免疫性疾病。