1、D2受體功能低下
正電子發射計算機斷層掃描研究顯示，非藥物濫用者服利他林（阻斷多巴胺轉運體），引起快感者腦D2受體基礎水平低，不引起快感者腦D2受體基礎水平高。提示當D2受體基礎水平低時，提高多巴胺易引起快感。在現實中，基礎多巴胺D2功能低下導致快感缺失，他們會通過暴食、性欲過強、賭博、冒險行為和服成癮藥物（如可卡因、苯丙胺、酒精、大麻、阿片類物質和尼古丁等）刺激多巴胺系統，以保證快感。
2、增加多巴胺能
阿片和大麻激動μ受體，從而增加多巴胺能；大麻的活性代謝物是 Δ-9-四氫大麻，通過刺激腹側被蓋區而增加伏膈核和前額皮質的多巴胺釋放；酒精和苯環乙哌啶通過拮抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體而使多巴胺脫抑制性釋放；尼古丁通過激動尼古丁受體而增加多巴胺釋放，苯丙胺刺激多巴胺釋放；可卡因阻斷多巴胺回收；均增加多巴胺能，引起快感。
3、易感藥物濫用者
在青少年時期，中腦-邊緣通路的多巴胺基礎水平低下，這種低下可引起厭煩和不滿意。當藥物誘發多巴胺釋放時，其釋放量比成人為多，造成的犒賞效應比成人為大，故易感藥物濫用。習慣性服用濫用藥物后，中腦-邊緣多巴胺通路發生耐受，同等藥量不再引起多巴胺釋放增加，快感不再出現，需要更大藥量才能引起多巴胺釋放增加，再度出現快感，此稱藥效耐受。當濫用藥物撤退時，多巴胺水平低于基線水平以下，引起快感缺失和心緒不良，強制病人繼續用藥，引起藥物依賴。
4、增加精神癥狀
許多研究顯示，大麻使用障礙的精神分裂癥病人治療合作性低，精神病陽性癥狀更多，再住院率高，但低劑量大麻能緩解焦慮和抑郁。這從機理上可得到解釋，因為大麻增加多巴胺能，而多巴胺D2受體過度激活能惡化精神分裂癥陽性癥狀；低劑量大麻輕度增加多巴胺能，引起快感，故緩解焦慮和抑郁。多巴胺激動“犒賞”通路，故擬多巴胺藥物可治療某些藥物（如可卡因）依賴。