1、病毒感染—妊娠合并急慢性肝病
病毒性肝炎是妊娠期最常見的肝病,發病率為0.08%~17.80%,主要包括甲型、乙型、丙型和戊型病毒性肝炎,丁型病毒性肝炎、單純皰疹病毒、巨細胞病毒及EB病毒性肝炎少見。由于孕婦細胞免疫功能和體液免疫功能都受到抑制,故其肝病病情較普通人嚴重。各類型肝炎造成肝損傷的機制有所不同。
(1)甲型、丁型和戊型肝炎病毒可直接損傷肝細胞,亦可通過細胞免疫引起肝損傷。
(2)乙型肝炎病毒主要引起以細胞免疫應答異常為主的免疫損傷導致肝臟炎癥。
(3)丙型肝炎病毒通過直接殺傷、宿主免疫應答、炎癥細胞因子介導、自身免疫反應引起肝損傷。
2、藥物性肝損傷—妊娠合并急慢性肝病
妊娠合并藥物性肝損傷較少見,其導致肝損傷的機制如下。
(1)孕婦高孕激素水平抑制某些藥物與葡萄糖醛酸的結合和腎臟排泄功能、體內細胞色素P450酶系統活性改變影響某些藥物代謝,可導致藥物蓄積和中毒性肝損傷。
(2)藥物及其中間代謝產物對肝臟有直接毒性,這種肝損傷與用藥劑量有關,有可預見性。
(3)機體代謝特異質或過敏特異質,對藥物及代謝產物或對藥物及代謝產物與肝內大部分共價結合的復合物產生過敏反應,與藥物劑量無關,不可預見。
3、遺傳性代謝異常—妊娠合并急慢性肝病
(1)肝豆狀核變性:肝豆狀核變性是一種常染色體隱性銅代謝異常疾病,與銅藍蛋白合成障礙、膽道排泄減少、溶酶體缺陷和金屬硫蛋白基因或調節基因異常等有關。患病孕婦可因妊娠期間中斷或減少驅銅藥物用量導致病情急劇加重。
(2)吉爾伯特綜合征:吉爾伯特綜合征是一種常染色體顯性遺傳病,患者肝細胞攝取非結合膽紅素功能障礙及微粒體內葡萄糖醛酸轉移酶不足,導致血中非結合膽紅素升高而出現黃疸。
(3)杜賓-約翰遜綜合征:杜賓-約翰遜綜合征是一種常染色體隱性遺傳病,由于毛細膽管對有機陰離子的轉運障礙,使結合膽紅素從肝細胞間向毛細膽管的轉運發生障礙,導致血中結合膽紅素水平升高而出現黃疸。
4、自身免疫性損傷—妊娠合并急慢性肝病
(1)自身免疫性肝炎:病因尚未完全明確。主要機制為在遺傳易感性基因基礎上,由于藥物、感染、環境等因素引起機體免疫耐受機制破壞,產生針對肝臟自身抗原的免疫反應而導致肝臟慢性炎癥。可發生于妊娠期或妊娠前已患自身免疫性肝炎而妊娠期間出現病情加重。
(2)原發性膽汁性肝硬化:由遺傳因素和環境因素共同作用所致的慢性膽汁淤積性自身免疫性疾病,妊娠期間雌激素水平升高加重膽汁淤積程度。
5、脂質沉積—妊娠合并急慢性肝病
酒精和非酒精性因素導致肝細胞內脂質沉積及繼發性損傷的脂肪性肝病,包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化及肝硬化。妊娠期間雌激素水平升高可促進甘油三酯在肝臟沉積,加重肝脂肪變。輕、中度脂肪肝患者多可正常妊娠,重度脂肪肝患者不宜妊娠。
6、血管性疾病—妊娠合并急慢性肝病
妊娠合并巴德-基亞里綜合征較為少見。多于妊娠中晚期發病,因血液呈高凝狀態,使肝靜脈至肝后段下腔靜脈血栓形成,致肝靜脈回流受阻和門靜脈高壓。
7、肝硬化—妊娠合并急慢性肝病
上述因素均可導致肝硬化,肝硬化期腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性升高、低蛋白血癥、雌激素代謝障礙和缺氧等使妊娠高血壓的發病率增高。
8、肝腫瘤—妊娠合并急慢性肝病
肝腺瘤和局灶性結節性增生為良性腫瘤,多見于育齡女性,發病與口服避孕藥有關。妊娠期雌激素水平升高可導致腫瘤增大。