有多種原因，如先天性發育異常或腫瘤、血栓等，均可造成下腔靜脈的阻塞性變化。
1.血栓形成
下腔靜脈阻塞的首要原因是血栓形成，歐美國家血栓形成發病率較高，起因于血液的高凝狀態，血栓主要來源于下肢深靜脈血栓向近側繁衍擴展累及下腔靜脈，其次是盆腔靜脈血栓形成，原發性下腔靜脈血栓形成，臨床上罕見。
2.發育異常
下腔靜脈肝后段或Eustachian瓣發育異常，引起先天性的下腔靜脈隔膜阻塞，病變初期隔膜呈篩狀，隨著其上開孔的日益閉合或纖維化而導致完全性阻塞。因此，解釋了下腔靜脈隔膜阻塞雖為先天性，而癥狀出現較晚的原因，在日本、非洲發病率較高，約占下腔靜脈阻塞病例的64%，國內隨腔靜脈造影的廣泛開展，病例日趨增多。
3.炎癥和腫瘤
腹腔或腹膜后組織的炎癥和腫瘤，可使下腔靜脈周圍粘連，扭曲或腫瘤侵犯，壓迫均可造成下腔靜脈阻塞。此外，下腔靜脈本身的炎癥，可導致管腔狹窄而影響其通暢性。