多數病例在腸道感染后發病腸道感染多為革蘭陰性桿菌包括福志賀菌沙門菌幽門螺桿菌及耶爾森菌主要發生于福志賀菌痢疾之后Paronen報道在15萬福志賀菌感染者中有344人發生本病Noer在602例志賀菌痢疾患者中發現6例瑞特綜合征國內一報告90%的瑞特綜合征患者發病前有痢疾或腹瀉史大便培養獲陽性者均為福志賀痢疾桿菌作者發現一例系在傷寒病后也有人提出螺旋體淋球菌支原體沙眼衣原體等感染性病因
瑞特綜合征患者有家族發病趨向如有報道兄弟均患本病者以及患者親屬中骶髂關節炎強直性脊柱炎和銀屑病發病數增加均提示該病有遺傳傾向患者HLA-B27陽性率高達75%以上更支持遺傳因素參與發病本病多見于男性年長兒男女之比為10∶1～20∶1。