siRNA最早是由英國的大衛·包孔博（David Baulcombe）團隊發現，是植物中的轉錄后基因沉默（post-transcriptional gene silencing；PTGS）現象的一部分，其研究結果發表于《科學》。2001年，湯瑪士·涂許爾（Thomas Tuschl）團隊發現合成的siRNA，可誘導哺乳動物體內的RNAi作用，結果發表于《自然》 [3] 。這項發現引發了利用可控制的RNAi，來進行生物醫學研究與藥物開發的方法。
