1.血常規檢查
血紅蛋白正常或具有輕度貧血,脾亢時顯示白細胞計數減少。單核細胞和淋巴細胞出現特征性空泡8～10個,則具有診斷價值。病變細胞在電鏡下觀察,這些空泡是充滿類脂的溶酶體。血小板數正常,晚期有脾亢和骨髓明顯侵犯時間減少。患者白細胞缺乏神經磷脂酶活性。
2.骨髓象
做骨穿刺。查看是否含有典型的尼曼-匹克細胞（常稱泡沫細胞）。
3.血漿膽固醇、總脂、轉氨酶檢查
檢測血漿膽固醇、總脂是否升高,谷丙轉氨酶是否輕度升高。
4.尿檢測
檢測尿排泄神經鞘磷脂是否明顯增加。
5.肝、脾和淋巴結活檢
病變的肝、脾和淋巴均有成堆、成片或彌漫性泡沫細胞浸潤、神經鞘磷脂。
6.X線檢查
無特征性X線表現,在長期存活病例中,由于充脂性組織細胞在骨骼增生,可能引起骨質疏松、髓腔增寬、骨皮質變薄,甚至出現長骨局灶性破壞區。嬰兒期以后肺泡受充脂性組織細胞浸潤,肺部可見類似組織細胞增生X癥的表現。
7.測定白細胞或培養的成纖維細胞鞘磷脂酶活性,各型酶的活性不同。