巨細胞動脈炎性鞏膜炎最常見的臨床表現是約2/3的患者出現一側或雙側頭痛，也是疾病的初期或首發癥狀。頭痛特征為跳動性或刺痛感，通常位于顳側或枕部，嚴重時可引起失眠。大多數患者還可以出現其他的顱部癥狀如頭皮觸痛或咀嚼時間歇痛。約半數患者可伴有全身癥狀如乏力、發熱、食欲不振和體重下降等。
巨細胞動脈炎性鞏膜炎可出現上肢疼痛，頸動脈、鎖骨下動脈或腋動脈雜音，有時出現頸動脈和上肢動脈的搏動減弱或消失。偶爾出現冠狀動脈炎導致心絞痛、充血性心力衰竭和心肌梗死。也可引起神經系統疾病，如周圍神經病變、偏癱、突發性聽力喪失、反應遲鈍、抑郁、精神癥狀和腦干卒中等。