（一）大量促凝物質進入血液循環常見于產科意外，如羊水栓塞、胎盤早期剝離、死胎滯留等病例。由于羊水、胎盤等釋放的組織因子大量進入血循環，誘發DIC。嚴重創傷也是常見的DIC病因，如嚴重燒傷、廣泛性外科手術、擠壓綜合征、毒蛇咬傷等均可由受損的組織中釋放出大量組織因子進入血液，促發凝血。此外，在癌腫廣泛轉移及組織壞死〈尤其是胰、胃、前列腺及支氣管癌〉，腫瘤細胞含有的組織凝血活性物質，激活外源性凝血系統，產生大量凝血酶而促發凝血。腫瘤細胞中的蛋白酶類物質也可以激活凝血因子，起促凝作用。化療及放療殺滅腫瘤細胞釋出其中促凝物質，DIC更容易發生。
（二）大量紅細胞、血小板及白細胞的破壞或損傷紅細胞及血小板破壞后釋放類似組織因子的磷脂類物質，紅細胞破壞后還釋出紅細胞素，有類似組織凝血活酶活性，血小板破壞后也可釋出一系列促凝活性物質。最近發現中性粒細胞的損傷也是DIC發病機理中重要一環，還可能是形成微血栓的必要條件。中性粒細胞參與DIC的發生可能與因子Ⅻa激活補體的作用有關。補體被激活后可損傷粒細胞，從中釋出蛋白酶類凝血活性物質，促進血液凝固。
（三）其他因素
1．單核巨噬細胞功能受損可促進DIC的發生。在正常情況下，單核-巨噬細胞系統包括肝臟的枯否氏細胞能吞噬或清除進入血液中的促凝物質，如凝血酶、纖維蛋白顆粒及內毒素等。急性肝壞死或肝硬化等病有肝功能損害，其吞噬及清除功能減弱，易發生DIC。長期使用大量腎上腺皮質激素容易誘發DIC這與單核-巨噬細胞系統受阻有關。2．原健康狀態患者原來的健康狀態也有重要影響，如妊娠婦女常有高凝傾向，營養不良尤其是糖代謝紊亂，容易發生DIC。3．纖維蛋白溶解系統受抑制如長期大量使用抗纖溶藥物，如6-氨基己酸、止血環酸、對羧基芐胺，可誘發DIC。還有血流瘀滯、體內酸堿不平衡、電解質紊亂和內分泌失調等，均與DIC的發生有關。