包括免疫性和非免疫性胎兒水腫，過去前者多見，近年來由于應用抗RhD血清預防Rh血型不合溶血病，發病率已降低，非免疫性成為主要病因。
1.心血管疾病
宮內感染所致的心肌炎、嚴重心律失常、心內膜彈力纖維增生癥、各種嚴重的先天性心臟病如肺動脈瓣和三尖瓣畸形、主動脈瓣狹窄、左心發育不良、房室共同通道、單心室等所致的心力衰竭；或由于腔靜脈畸形、胸腔內腫瘤壓迫腔靜脈，使靜脈回流受阻，壓力增高而發生水腫。
2.嚴重貧血
由Rh血型不合引起的稱免疫性胎兒水腫，此外在東南和西南各省如廣東、廣西、四川可因G-6-PD缺陷、alpha；地中海貧血引起胎兒非免疫性水腫。胎-母或胎-胎輸血嚴重者也可引起。
3.血漿蛋白低下
先天性腎病胎兒尿蛋白排出過多，先天性肝炎或肝硬化蛋白質合成減少均可使血漿蛋白低下引起胎兒水腫。
4.其他
肺發育不良、肺淋巴血管擴張癥、胃腸道梗阻、先天性卵巢發育不全(Turners綜合征)、翼狀頸綜合征(Noonan綜合征)、21-三體綜合征、胎盤異常和孕婦患糖尿病及妊娠高血壓綜合征等均可使胎兒發生水腫。少數查不出原因，如心律失常未能及時發現。