本病的傳播途徑尚不十分清楚，但也已證明的途徑有：
（1）消化道傳播：進食朊毒體感染宿主的或加工物可導致感染本病。如庫魯病就是由于巴布亞—新及內亞東部高地的土著部落有食用已故親人的臟器以示懷念的傳播習俗而致該病在當地傳播，而牛海綿狀腦病，又稱瘋牛病，是因使用加工不當的動物內臟作飼料而致該病在動物中傳播。
（2）醫源性傳播：器官移植、注射尸體來源的人體激素等已被證明可引起克—雅病的醫源性傳播。
