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  • 發布時間:2023-08-08 15:30 原文鏈接: 關于注射用曲普瑞林控釋劑的藥理毒理介紹

      1、藥理

      達必佳的活性成份-曲普瑞林,是一種合成的促性腺激素釋放激素(GnRH)類似物。由于天然GnRH分子的第6位氨基酸殘基被取代,其激活效應強且血漿半衰期也相應延長。

      注射達必佳后,初刺激垂體釋放LH(黃體生成素)和FSH(促卵泡激素)。當受到長時間刺激后垂體進入不應期,從而使促性腺激素釋放下降,導致性激素降低到去勢水平。這些作用是可以逆轉的。

      注射一支達必佳后,其血漿濃度可維持在治療水平達30天之久。

      曲普瑞林可抑制男性睪酮的釋放,阻止激素依賴性前列腺癌的生長;可抑制女性卵巢雌激素的釋放,治療雌激素依賴性疾病或需阻止激素水平上升的情況;也可抑制或延緩兒童性早熟的征兆。

      2、毒理

      單劑量給予兔子肌肉或皮下注射達必佳或達必佳懸浮液會在注射部位引起延遲的外源性身體反應。在8周內,肌肉注射后的這些反應幾乎全部逆轉,而皮下注射后的只稍有逆轉。靜脈注射達必佳的局部耐受性有限。

      曲普瑞林對人的垂體異常的影響尚不清楚。大鼠而非小鼠長期給予曲普瑞林后發現了垂體瘤的增加。已知在嚙齒類動物中垂體瘤的出現與其它促黃體激素釋放激素(LHRH)有關,但此現象與人類無關。在重復劑量毒性和生殖毒性研究中的臨床前數據表明,不會對人體造成特殊傷害。曲普瑞林已顯示出了對胚胎/胎兒的毒性,并引起胚胎/胎兒發育遲緩,同樣會延遲大鼠的分娩。

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