在很多傳染病的預防工作中，都采用了針對病原體的滅活疫苗或減毒活疫苗來實現預防疾病感染的目的，因為此類疫苗能夠模仿具有生物活性的病毒，將整個病毒顆粒呈遞給免疫系統，能引起廣泛的免疫影響。科學家們曾試圖用同樣的方法來預防HIV感染。一些試驗結果亦證明：這種疫苗注入體內，可使病人血清HIV抗原轉陰，減慢疾病進展速度。但有人對這種疫苗的安全性表示懷疑，擔心這種疫苗引起感染，造成不良后果。有研究表明: 用一株自然減毒的猴免疫缺陷病毒（SHIV）活毒株接種獼猴可以阻止毒性SIV毒株在成年和新生獼猴中致病，但不能預防病毒感染。至今難以證實HIV滅活疫苗能否有效的誘導機體產生細胞免疫應答。許多研究人員希望通過刪除對HIV的復制必不可少的基因來制備其變異缺陷株，使其在引起強烈免疫反應的同時又不會使人患上艾滋病，但還沒有取得有效的研究成果。