在早期研究中,將EBOV通過福爾馬林滅活或熱滅活后,滅活的EBOV不能對非人靈長類提供保護。此外,通過碘萘基疊氮化物滅活病毒,可保護機體免遭致死性病毒的攻擊,但如果使用γ射線滅活,就不會達到同樣的保護效果,說明滅活方法可能會影響病毒蛋白的結構和免疫原性。雖然滅活疫苗可避免預存免疫和載體本身誘導的免疫反應問題,但須在4級生物安全實驗室中操作活病毒,成本高,且面臨安全性等問題,限制了此類疫苗的發展。