從古代即已發現痛風有家族性發病傾向，原發性痛風患者中，10%～25%有痛風的陽性家族史，從痛風病人近親中發現15%～25%有高尿酸血癥，因此認為原發性痛風是染色體顯性遺傳，但外顯性不完全，高尿酸血癥的遺傳情況變異極大，可能為多基因性，很多因素均可影響痛風遺傳的表現形式，如年齡，性別，飲食及腎功能等，現已確定有兩種先天性嘌呤代謝異常癥是性連鎖的遺傳，即次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(HGPRT)缺乏型及5-磷酸核糖-1-焦磷酸合成酶(PRPPsynthetase)活性過高型，女性為攜帶者，男性發病，在繼發性痛風中，肝糖貯積病Ⅰ型(vonGierke病)是染色體隱性遺傳，總之，尚須找到各型痛風更為特異性的表現型后，才能明確遺傳模式。
痛風常伴有高血壓病，高三酰甘油血癥，動脈硬化，冠心病及2型糖尿病(NIDDM)，在老年痛風患者死亡原因中，心血管因素超過腎功能不全，但痛風與心血管疾病之間并無直接因果關系，只是二者均與肥胖，飲食因素有關，限制飲食或降低體重均可改善病情，其他伴有痛風的疾病，如骨髓增生性疾病和溶血性貧血，慢性腎病，腎性尿崩癥，鉛中毒，鈹中毒，類肉瘤，甲狀旁腺功能亢進，Down癥候群及銀屑病等，是由于核酸加速分解導致尿酸過多和(或)因腎臟排泄尿酸減少所致。
研究發現，正常人體內尿酸池的尿酸，平均為1200mg，每天產生750mg，約2/3經腎臟清除，1/3由腸道排出體外，尿酸大部分是以游離尿酸鈉鹽形式由腎臟排出的，少部分尿酸可被破壞，主要是分泌人腸道的尿酸被細菌分解為尿囊素(allantoin)和二氧化碳，在痛風患者并未發現尿酸分解減低，實際上，在高尿酸血癥時，特別是發生腎功能衰竭后，進入腸腔分解的尿酸只會增加，成為重要的二線防御，因此，嘌呤合成代謝增高和(或)尿酸排泄減少是痛風患者血清尿酸值增高的重要機制。
進食嘌呤飲食5天后，發現90%痛風患者屬于尿酸排除不良型，但其腎功能仍正常，主要是腎臟排除尿酸的閥值較正常人高，病人的血尿酸值超過正常人1～2mg/dl才開始有相當的尿酸排泄，該缺陷在尿酸量正常者中尤為明顯，腎臟排泄尿酸有賴于腎小球濾過，近端腎小管再吸收(98%～100%)，分泌(50%)和分泌后再吸收(40%～44%)，Henle上升支及集合管，也可回吸收少量尿酸，最終排泄量占濾過的6%～12%(圖3)，藥物引發的高尿酸血癥如利尿劑，小劑量阿司匹林，抗結核藥物或器官移植后的抗排斥藥，環孢素A均和分泌作用的抑制有關，病人多飲水，保持尿量及堿化尿液pH值，對降低尿酸防止腎結石形成及尿酸鈉腎病有重要意義。