皮下脂肪瘤的發病原因尚不完全清楚,普通孤立性脂肪瘤與12號染色體的重組有關。在肥胖人群、糖尿病和血清膽固醇水平較高的人群中,脂肪瘤的發病率較高。有時創傷后局部也有脂肪瘤存在,但創傷是否引起脂肪瘤發病尚不明確。多發患者可有家族史。