藥理毒理
廣譜抗真菌藥。本品在4mg/L濃度時可抑制大部分真菌生長,芽生菌屬、組織漿胞菌屬對其呈現高度敏感,隱球菌屬、念珠菌屬、球孢子菌屬等亦對本品敏感。 本品通過干擾細胞色素P450的活性,從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成,損傷真菌細胞膜并改變其通透性,以致重要的細胞內物質外漏;本品也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成,抑制氧化酶和過氧化酶的活性,引起細胞內過氧化氫積聚導致細胞亞微結構變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉變為侵襲性菌絲的過程。
藥代動力學
本品口服吸收差,口服1g后血藥峰濃度僅為1mg/L。血分布半衰期(t 1/2β)約為0.4小時,血消除半衰期(t 1/2α)約為2.1小時,終末半衰期(t 1/2β)為20~24小時,血清蛋白結合率為90%。在體內分布廣泛,可滲入炎癥的關節、眼球的玻璃體及腹腔中,但在腦脊液、痰液、房水中濃度均甚低, 對血腦屏障的穿透性亦差。本品主要經肝臟代謝滅活為無活性的代謝物。口服量的14%~22%自尿排出,主要為無活性的代謝物,其中不到1%為原形物。口服量的50%以原形自糞便排出。