類風濕因子是什么？
RA的本質是抗體——免疫球蛋白（Ig），有不同的同種型和親和力。我們通常所說的RF是IgM，其他免疫球蛋白類型，如IgG和IgA比較罕見[2]。
和一般認識中的抵御外來病原體的抗體的不同之處在于，RF的靶抗原，是免疫球蛋白G的Fc部分。
類風濕因子的功能
在沒有免疫原性刺激時，循環中通常檢測不到RF。它們被認為是對各種抗原刺激（如細菌毒素脂多糖，病毒）的正常反應的一部分[3]。它們同樣能形成免疫復合物，隨后被炎性細胞吞噬。這些RF是由生發中心產生的低親和力、一過性和多克隆的抗體[4]。這種時候，RF的作用可被視為具有保護性。
然而，RA時候則不同。研究認為，此時出現的RF是通過胚系基因的重排和體細胞高突變獲得的。它們是單克隆的，親和力成熟，滴度高，可導致更為嚴重的疾病。
類風濕因子與RA的發病
RA的發病機制涉及B細胞、T細胞和樹突細胞之間復雜的相互作用。在多種環境因素和遺傳因素的作用下，機體對帶有瓜氨酸殘基的蛋白質的耐受性喪失，導致產生了自身抗體，例如抗環瓜氨酸蛋白/肽抗體（ACPA）和RF[5]。
還有可能是，這種特異性的抗原刺激誘導了可產生RF的B細胞，這些B細胞在經過同型轉換后，反過來進一步維持炎癥級聯反應。
RF參與免疫復合物形成，可能進一步導致了補體結合和炎癥細胞募集，如巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞。結果導致組織損傷，并為產生更多自身抗體提供正反饋回路。
這種機制可能解釋自身免疫和自我維持的炎癥反應，最終導致關節炎。
類風濕因子與其他疾病
風濕性疾病，如干燥綜合征、混合性結締組織病、混合性冷球蛋白血癥和系統性紅斑狼瘡（SLE）患者的RF升高。
在一些非風濕性疾病，尤其是慢性感染（如丙型肝炎、結核病和亞急性感染性心內膜炎）中也經常發現RF升高。RF升高還可見于結節病和惡性腫瘤。
為何在部分慢性感染和炎癥性疾病時，RF升高？原因還不清楚。一種解釋是這些疾病時免疫系統受到了長期和持續的刺激，導致了慢性炎癥狀態。成功治療基礎疾病后，自身抗體通常消失。如丙型肝炎患者的RF陽性率可高達76%[6]，特別是有冷球蛋白血癥的患者[7]。這些冷球蛋白的本質是抗IgG的冷沉淀IgM抗體——這其實就是RF的基本定義。建議所有RF水平升高的患者都篩查HCV。
RF還可能干擾其他實驗室檢查，包括抗心磷脂抗體、抗HCV抗體、抗風疹抗體、甲狀腺檢測和各種細胞因子的其他檢測。
類風濕因子的臨床意義
類風濕因子的存在、滴度和同種型等對類風濕關節炎的診斷和預后具有重要意義。
陰性或陽性——與血清陰性（RF陰性）患者相比，血清陽性RA患者（RF陽性）的關節炎癥侵襲性更強，更容易出現糜爛性關節炎以及關節外表現，例如類風濕結節和血管炎[8]。
滴度——滴度高，診斷為RA的可能性更大，預后也可能較差。
出現時間——RA患者出現RF的時間不同。一些患者在出現癥狀性疾病之前就已經可檢測到RF。更早出現RF與更嚴重的疾病相關。然而，RF陽性的無癥狀患者多數不會進展為RA。還有一部分患者在出現癥狀后才出現RF。導致這種變異的機制尚不清楚。
診斷——據報告，RA患者中檢測RF的靈敏度為60%-90%，特異性為85%。但根據選擇的患者和對照人群的不同，靈敏度的范圍為可從26%至90%[9]。
為提高RA分類標準的特異性，引入了ACPA檢測。2010 ACR/EULAR的RA診斷標準包括了RF和ACPA。研究表明，ACPA和RF的敏感性相似，但ACPA陽性的特異性更高。對于診斷早期RA，ACPA的特異性高于RF，因此除臨床體征和癥狀外，結合ACPA和RF雙陽性，可提供更高的靈敏度，并有助于診斷[10]。
評估預后和治療應答——RF在評估RA預后和治療應答方面的臨床價值有限。目前不推薦僅通過檢測RF水平來監測RA的疾病活動。但在預測某些治療藥物的治療應答方面可能有一定的作用。例如，有研究顯示治療前水平較高的RF與TNF-α抑制劑的臨床應答較差相關[11]，RF陽性RA患者對利妥昔單抗的應答優于RF陰性患者