糖尿病人發生冠心病的機率是正常人群的3倍,其中伴有脂代謝紊亂者的發病率更高,但這些糖尿病人的血清LDL-膽固醇并不一定升高。糖尿病患者高甘油三脂血癥與冠心病的危險性增高是正相關和獨立相關。伴有高甘油三酯和高膽固醇血癥(>123mg/dl和220mg/dl)的男性冠心病死亡率較無高脂血癥者高3倍多。低密度脂蛋白(LDL)或LDL-B型與冠心病死亡率增加明顯相關。低密度脂蛋白糖基化(Gly-LDL)和氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)與糖尿病血管并發癥的關系密切,其可能機制是:①OX-LDL能被巨噬細胞識別并吞噬,使細胞內膽固醇酯聚集,形成泡沫細胞,促進早期動脈粥樣硬化的形成。Gly-LDL可直接與血管基質蛋白結合,使基底膜增厚,血管壁彈性降低,二者均能直接損傷血管內皮細胞,增加凝血酶原的活性,刺激血小板的聚集。②能引發免疫反應,使吞噬細胞釋放IL-1β、TNFα等,導致血管病變的發生。③T2糖尿病患者體內自動氧化糖基化過程增強,自由基產生增多;同時,T2糖尿病病人抗氧化防御系統如抗壞血酸、維生素E等活性及作用降低。
糖尿病及動脈硬化中脂肪及脂蛋白代謝異常已知多年,并認為是發生動脈粥樣硬化的重要因素或危險因子。在粥樣硬化斑塊中脂肪沉積以膽固醇及膽固醇酯為主,故在無糖尿病的動脈硬化病人中常強調高膽固醇血癥、高低密度脂蛋白(LDL)血癥與高β-脂蛋白血癥為高脂血癥中主要致病因素。
(一)膽固醇及低密度脂蛋白
在糖尿病中未妥善控制者往往以甘油三酯升高為主,血漿膽固醇僅輕度升高或正常。膽固醇大于6.47mmol/L(25mg/dl)者較低于4.99mmol/L(193mg/dl)者心肌梗死的患病率高4倍(特別有糖尿病者),也有認為糖尿病中由于LDL轉化增速有利于動脈壁斑塊沉積。
(二)高密度脂蛋白(HDL)膽固醇及其亞型HDL2
糖尿病2型未妥善控制時,HDL及HDL2往往減低,不論男女性均低于正常,尤其女性者降低更明顯,經控制高血糖后HDL上升,降低程度還與甘油三酯增高相關,提示在T2糖尿病中HDL及HDL2可能與病情控制有關。由于新生態的HDL主要由肝臟產生,入血循環后其主要功能為清除膽固醇,與之結合后轉運入肝臟而代謝,部分經膽汁排出,故可使血總膽固醇下降,為動脈粥樣硬化與冠心病的保護因子。HDL(尤其是HDL2)下降有利于動脈粥樣硬化與冠心病發生與發展。