關于繼發性紅細胞增多癥的發病機制—紅細胞的生成調節

　　紅細胞的生成調節在生理情況下，循環紅細胞的總量通過對紅細胞生成速率的反饋調節而維持衡定，在造血干細胞到成熟紅細胞之間，構成了互相聯系、互相制約的一個復雜的動態平衡。在紅細胞生成中，紅細胞生成素起著重要的作用。紅細胞生成素(erythropoietin，簡稱EP)為分子量6萬～7萬的糖蛋白。在血清蛋白電泳中，EP位于α球蛋白的區帶上EP對紅細胞造血的作用主要是：①刺激前期紅系定向干細胞的增殖；②促紅系定向干細胞向原紅細胞分化；③刺激骨髓幼稚紅細胞增殖這3個作用均受上述過程終末產物的負反饋制約。雄激素可刺激EP的產生增多，并刺激正鐵血紅素合成，同時有增加EP敏感細胞數目的作用，促使G0期的CFU-S進入DNA合成期的作用。此外，也可直接作用于紅細胞生成。大劑量的雌激素有抑制EP生成的作用。雌激素可能通過減低造血干細胞對EP的反應抑制紅細胞的生成。

　　一般認為初抵高原時紅細胞增多與脾臟收縮、釋放出儲存的紅細胞至外周血液中有關。久居高原紅細胞增多與高原地區氧壓減低、處于缺氧狀態，以及與下列因素有關：

　　(1)紅細胞2，3-二磷酸甘油酸水平增加：氧解離曲線右移，可使動脈血氧飽和度減低，有利于血液向組織釋放氧。

　　(2)血漿及尿中紅細胞生成素水平增加：使血漿鐵更新率增高網織紅細胞增多，紅細胞容量與血容量增加。

　　(3)過多的抗利尿激素及腎上腺皮質激素分泌減退，恢復至正常水平。

　　(4)骨髓中紅細胞生成增多：以代償缺氧的一種適應機制，以增加攜氧能力保證組織對氧的需要。

　　但紅細胞增多有一定生理范圍，過度增生可引起血容量增加、血漿容量相對減少血液黏度增加血流緩慢。這些情況又使血液氧合作用減少組織缺氧，心臟負擔增加，由生理反應轉為病理狀態。在慢性缺氧環境中，動脈血氧飽和度下降，又可刺激紅細胞生成素大量生成，使紅細胞過度增生，又使紅細胞內2，3-二磷酸甘油酸過量增加，使肺部攝氧困難，動脈血氧飽和度進一步下降，形成惡性循環，終于發展為本病。