1、維思通的遺傳毒性:Ames逆向突變試驗、小鼠淋巴細胞畸變試驗、體外大鼠肝細胞DNA修復試驗、小鼠體內微核試驗、果蠅性別相關隱性致死試驗、人淋巴細胞或中國倉鼠細胞染色體畸變試驗均未發現利培酮有潛在致突變性。
2、維思通的生殖毒性:在Wistar大鼠的生殖毒性研究中,利培酮0.16~5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計,為人最大推薦劑量的0.16~4.9倍,人用最大推薦劑量為10mg/日,見用法用量部分)降低交配次數,但不影響生育力。該影響只發生在雌性大鼠上,在只給予雄性大鼠藥物處理的一般生殖毒性試驗中未觀察到交配行為受影響。Beagle犬的亞慢性研究中,利培酮劑量為0.31~5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計,為人最大推薦劑量的1.0~16.2倍)時,精子活力及濃度下降,相同劑量下血清睪酮水平劑量相關性降低。停藥后,血清睪酮水平及精子參數可部分恢復,但仍處于低水平。大鼠或犬均沒有觀察到無影響劑量。
在SD及Wistar大鼠和新西蘭家兔上進行了利培酮劑量分別為0.63~10mg/kg,0.31~5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計,分別為人最大推薦劑量的0.6~6倍和0.4~6倍)的致畸作用研究。與對照組比較,未觀察到畸形發生率增加。劑量在0.16~5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計,分別為人最大推薦劑量的0.16~4.9倍)時,大鼠哺乳期前4天幼仔死亡增加。尚不知這些死亡是由于對胎仔或幼仔的直接作用,還是對母鼠的影響造成。
沒有觀察到引發大鼠幼仔死亡率增加的無影響劑量。一項圍產期生殖毒性研究中,2.5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計,人最大推薦劑量的2.4倍)時,大鼠幼仔死產增加。在一項大鼠交叉撫養研究中.對胎仔或幼仔的毒性作用表現為出生時活幼仔數減少、死幼仔數增加、與母鼠給藥量相關的幼仔出生體重降低。此外,還有與母鼠給藥量相關的幼仔出生第一天死亡增加,無論幼仔是否交叉撫養。利培酮對母體行為可能有損害,由對照動物生產而由給藥母鼠撫養幼仔的體重增加量和生存率降低(哺乳第1~4天)。這些作用均在5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計,人最大推薦劑量的4.9倍)劑量組中觀察到。
利培酮可通過胎盤轉運至大鼠幼仔體內。
3、維思通的致癌性:小鼠、大鼠摻食法分別給予利培酮0.63、2.5和10mg/kg(以mg/kg計,分別為人最大推薦劑量的3.8、15、60倍,小鼠以mg/m[sup]2[/sup]計,分別為人最大推薦劑量的0.3、1.2、4.9倍,大鼠以mg/m[sup]2[/sup]計,分別為人最大推薦劑量的0.6、2.4、9.8倍),給藥周期分別為18個月和25個月。雄性小鼠未達最大耐受劑量。結果顯示,垂體腺瘤、內分泌性胰腺腺瘤和乳腺腺癌出現有統計學意義的顯著增加。抗精神病藥物可使嚙齒類動物催乳素水平長期升高。在利培酮致癌性試驗中沒有測定催乳素水平,但在亞慢性毒性研究中的測定結果顯示,與致癌性試驗中相同的利培酮劑量可使小鼠和大鼠的催乳素水平升高5到6倍。其它抗精神病藥物長期給藥時,在嚙齒類動物中發現乳腺、垂體及胰腺腫瘤發生增加,并認為是由催乳素介導。在嚙齒類動物上催乳素介導的內分泌腫瘤的發生與人用風險的相關性尚不清楚。