⒈日光照射不足 如果有充足的紫外線照射，人的皮膚能產生足夠的維生素D。產生維生素D的量與紫外線的強度、照射時間和皮膚暴露的面積成正比。在冬春季節因寒冷缺少戶外活動或在多霧地區、工業城市空氣污染嚴重、高樓林立都可使紫外線照射不足。
⒉維生素D攝入不足 多見于在2歲前未進食有維生素D強化奶制品的嬰幼兒和長期母乳喂養又沒有及時補充魚肝油的孩子。小兒由于生長速度迅速易引起相對缺乏，尤其在早產兒、雙胎和低出生體重兒出生時體內維生素D、鈣、磷儲存少，出生后生長快易患佝僂病。多次妊娠和長期哺乳的母親體內儲備鈣大量消耗，若維生素D攝入不足很快出現骨軟化病。
⒊維生素D吸收不良及活化障礙 慢性乳糜瀉、肝、膽、胰疾病影響維生素D的吸收利用。在老年人由于皮膚合成維生素D的效率降低和腸道維生素D的吸收率下降使骨質疏松癥加劇。肝、腎嚴重病變影響維生素D羥化為活性的25-(0H)D和1,25-(OH)2D。
維生素D依賴性佝僂病為常染色體隱性遺傳綜合征，Ⅰ型為25-(OH)D 1α羥化酶的功能受損，Ⅱ型系基因突變致1,25-(OH)2D受體損害。
苯巴比妥藥物可誘導肝微粒體酶改變，使維生素D 25-羥化酶的活性下降，并促進膽汁分泌，使維生素D降解加快，從而降低血清中維生素D和25-(OH)D的濃度。