1、藥物過量
過量時心電圖可產生P-R間期延長及QRS波增寬，門冬氨酸氨基轉移酶增高，偶有抗核抗體陽性。有報道服4400mg美西律可導致死亡。藥物應用過量的表現包括惡心、低血壓、竇性心動過緩、感覺異常、癲癇發作、間歇性左束支傳導阻滯和心跳驟停。
2、美西律的藥物相互作用
與其他的Ⅰ類抗心律失常藥物合用時可有協同作用。服嗎啡類止痛藥使美西律吸收緩慢，抗酸藥可使美西律生物利用度降低，西咪替丁能使其血藥濃度升高，阿托品使美西律的吸收延遲，甲氧氯普胺（胃復安）使美西律吸收增加。
