1.與良性淋巴細胞異常性疾病鑒別
(1)慢性感染恢復期特別是結核病：應有明確的原發病，多見于青少年。
(2)傳染性單核細胞增多癥：多發生于青少年，細胞形態特殊、血清IgM常升高、嗜異抗體凝集試驗陽性、EB病毒陽性。
(3)Waldenstrom’s巨球蛋白血癥：血淋巴細胞數增高，細胞呈漿細胞樣，往往有較豐富的嗜堿性胞質，胞膜與胞質有大量的IgM。血液黏稠度明顯增高，可有淋巴結腫大，肝、脾腫大。
2.與惡性淋巴細胞疾病鑒別
(1)幼淋細胞白血病(PLL)：多發生于老年，外周血細胞數明顯增高以幼稚淋巴細胞為主，脾腫大突出，骨髓，血免疫表型以CD19．CD20、CD22．FMC7陽性，CD10也可陽性，CD25與CD38為陰性。
(2)成人T細胞白血病：中年發病多，白細胞數正常或偏高，幾乎全部病人有明顯的淋巴結腫大，半數脾腫大及皮膚浸潤，易發生高血鈣癥及溶骨現象。血清HTLV-I陽性是其特征。
(3)皮膚型T細胞淋巴瘤(Sezary綜合征)：中年發病率高，白細胞數正常或偏高，皮膚浸潤為突出表現，易有淺表淋巴結腫大，但脾大不多見。免疫表型以成熟T細胞為主。