N2 膽堿受體阻滯藥又稱骨骼肌松弛藥(簡稱肌松藥,skeletal muscular relaxants),能選擇性地作用于運動神經終板膜上的N2 受體,阻斷神經沖動向骨骼肌傳遞,導致肌肉松弛。
按其作用機制不同,可分為去極化型(depolarizing muscular relaxants)和非去極化型(nondepolarizing muscular relaxants)兩大類。
一、去極化型
這類藥物與運動神經終板膜上的N2 受體結合,使肌細胞膜產生持久去極化作用,對ACh 的反應減弱或消失,導致骨骼肌松弛(圖7-2)。
其作用特點為:
① 用藥早期可出現短時肌束顫動,這與藥物作用于不同部位骨骼肌去極化出現的時間快慢有關。
② 連續用藥可出現快速耐受性。
③ 抗AChE 藥不能拮抗其肌肉松弛作用,反而使肌肉松弛增強(圖7-3)。
④ 治療量并無神經節阻斷作用,反而有興奮作用。該類藥物的代表藥物為琥珀酰膽堿。
琥珀酰膽堿(succinylcholine,司可林,scoline)用藥后,由于不同部位的骨骼肌在藥物作用下去極化出現的時間先后不同,首先出現不協調的肌束顫動,然后迅速轉為肌松,以頸部、四肢和腹部肌松最明顯,作用快而短暫。用于氣管插管、氣管鏡、食管鏡等短時的小手術,也可作全麻時的輔助藥,使在較淺麻醉下骨骼肌完全松弛,從而減少全麻藥的用量,以提高外科手術的安全性。
二、非去極化型
又稱競爭型肌松藥(competitive muscular relaxants),能與ACh 競爭骨骼肌運動終板膜上的N2 膽堿受體,本身無內在活性,但可通過阻斷ACh 與N2 膽堿受體結合,使終板膜不能去極化,導致骨骼肌松弛(圖7-2)。抗膽堿酯酶藥如新斯的明能拮抗其骨骼肌肌松作用,過量時可用適量新斯的明解救(圖7-3)。吸入性全麻藥如麻醉乙醚和氨基苷類抗生素如鏈霉素能增強和延長該類藥物的作用。該類藥物的代表藥物為筒箭毒堿。
※ 筒箭毒堿 ※
筒箭毒堿(d-tubocurarine)是從南美洲的防己科和番木科植物筒箭中提取的生物堿, 右旋體具有藥理活性。筒箭毒堿與ACh 競爭阻斷N2 膽堿受體,產生明顯的肌松、促進組胺釋放和神經節阻斷作用。可作全身麻醉輔助用藥,也適用于胸腹部手術和氣管插管等。作用多為不可逆,維持時間較長,且不良反應多,現已少用。