迄今為止肝纖維化尚沒有特異的臨床診斷手段,影像學檢查包括B超、CT和肝臟超聲波測定可以提供這方面的線索。而肝纖維化四項檢查因為受到肝臟的炎癥影響較大,因此特異性不高,僅供臨床參考。介紹如下:
1、PCⅢ(Ⅲ型前膠原)
反映肝內Ⅲ型膠原合成,血清含量與肝纖程度一致,并與血清γ-球蛋白水平明顯相關。PCⅢ與肝纖維化形成的活動程度密切相關,但無特異性。其他器官纖維化時,PCⅢ也升高。持續PCⅢ升高的慢性肝炎患者提示病情向肝硬變形成發展,而PCⅢ降至正常可預示病情緩解。說明PCⅢ不僅在肝纖維化早期診斷上有價值,在慢性肝病的預后判斷上也有意義。
血清PCⅢ水平與肝纖維化病變程度呈密切相關,反映肝纖維合成狀況和炎癥活動性,早期即顯著升高,而陳舊性肝硬化和部分晚期肝硬變、肝萎縮患者血清PCⅢ不一定增高。
2、Ⅳ-C(Ⅳ型膠原)
為構成基底膜的主要成分,反映基底膜膠原更新率,含量增高可較靈敏反映出肝纖過程,是肝纖的早期標志之一。
(1)在肝纖維化時出現最早,適合于肝纖維化的早期診斷。
(2)能反映肝纖維化程度,隨著慢性肝炎→肝硬化→肝癌病程演變,Ⅳ-C膠原在血清含量逐步升高。
3、LN(層粘連蛋白)
為基底膜中特有的非膠原性結構蛋白,與肝纖維化活動程度及門靜脈壓力呈正相關,慢活肝和肝硬變及原發性肝癌時明顯增高。LN也可以反映肝纖維化的進展與嚴重程度。另外,LN水平越高,肝硬變患者的食管靜脈曲張越明顯。
(1)反映肝纖維化正常肝臟間質含少量LN,在肝纖維化和肝硬化時,肌成纖維細胞增多→大量合成和分泌膠原、LN等間質成分→形成完整的基底膜(肝竇毛細血管化)。肝竇毛細血管硬化是肝硬化的特征性病理改變。LN與纖維化程度和門脈高壓正相關,纖維化后期升高尤為顯著。
(2)與腫瘤浸潤、轉移有關癌癥轉移首先要突破基底膜,因此LN與腫瘤浸潤轉移有關。大部分腫瘤患者血清LN水平升高,尤以乳腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌顯著。
(3)與基底膜相關疾病有關如先兆子癇孕婦血清較正常妊娠者顯著升高,提示可能與腎小球及胎盤螺旋動脈損傷有關。血清LN與糖尿病、腎小球硬化等疾病有關。
4、HA(透明質酸酶)
為基質成分之一,由間質細胞合成,可較準確靈敏地反映肝內已生成的纖維量及肝細胞受損狀況,有認為本指標較之肝活檢更能完整反映出病肝全貌,是肝纖維化和肝硬變的敏感指標。
(1)血清HA在急肝、慢遷肝時輕度升高,慢活肝時顯著升高,肝硬化時極度升高。
(2)肝硬化患者血清HA極度升高。